Бета-тест на ХГЛ
Хоріонічний гонадотропін людини (ХГЛ) використовується як гормональна терапія для використання ефектів ендогенних гонадотропінів гіпофіза, включаючи лютеїнізуючий гормон (ЛГ) і фолікулостимулюючий гормон (ФСГ). У разі гормонального збою також потрібна і терапія NAD+.
ХГЛ є глікопротеїном, що складається з 237 амінокислот. ХГЛ подібний за структурою та функціями ЛГ, тому багато лікарів призначають його для імітації багатьох фізіологічних ефектів ЛГ. Причина, через яку ХГЛ призначають замість ЛГ, пов'язана з більш стабільною природою ХГЛ, більшою фізіологічною активністю та більш тривалим періодом напіввиведення з кровотоку. Період напіврозпаду ХГЛ становить кілька годин, тоді як період напіврозпаду ЛГ становить кілька хвилин. Період напівжиття ЛГ фізіологічно важливий і допускає пульсуючий системний вплив ЛГ. Період напіврозпаду ХГЛ і більш висока афінність зв'язування із загальним рецептором зрештою дозволяють йому бути більш біологічно активним, ніж ЛГ.
ЛГ та ХГЛ широко розглядаються як аналогічні гормони через схожість структури гормонів, включаючи подібні альфа-субодиниці, які виявляють подібну біологічну активність при зв'язуванні з бета-субодиницею. Крім того, альфа-субодиниця ХГЛ ідентична субодиниці ЛГ, ФСГ та тиреотропний гормон (ТТГ). Бета-субодиниця унікальна для ХГЛ.
ЛГ та ХГЛ мають загальний рецептор, проте події після зв'язування рецептора різняться між двома гормонами.
Хоріонічний гонадотропін людини (ХГЛ) та рекомбінантний препарат, званий хоріогонадотропіном альфа (р-ХГЛ), є гонадостимулюючим поліпептидним гормоном, який зазвичай секретується плацентою під час вагітності. Нерекомбінантні продукти отримують із сечі вагітних жінок. Рекомбінантний ХГЛ проводиться за допомогою методів рекомбінантної ДНК у клітинах Chinese Hamster Ovary (СНТ). Фармакологічна дія ХГЛ та р-ХГЛ подібна і нагадує дію лютеїнізуючого гормону (ЛГ); ХГЛ зазвичай використовують замість ЛГ.
Лікування ХГЛ
ХГЛ використовувався для лікування крипторхізму або гіпогонадотропного гіпогонадизму у чоловіків, іноді у поєднанні з менотропінами або фолітропіном. Цікаво, що ХГЛ був запроваджений для лікування крипторхізму в 1931 році і залишався єдиним гормональним засобом, доступним для лікування цього стану до 1970-х років, коли аналоги гонадотропін-вивільняючого гормону (ГнРГ) також стали варіантом лікування.
ХГЛ, отриманий з сечі, був вперше схвалений FDA в 1939 р., а потім отримав схвалення для додаткових показань у 1973 р. Ovidrel®, перший рекомбінантний HCG (r-HCG), отримав схвалення FDA для лікування жіночого безпліддя для індукції остаточного дозрівання 20 вересня, 2000. Попередньо заповнені шприци Ovidrel® отримали схвалення FDA у жовтні 2003 р.; виробництво флаконів Овідрел® припинено.
Механізм дії ХГЛ
Механізм дії хоріонічного гонадотропіну людини (ХГЛ) залежить від мети, для якої він використовується, статі пацієнта та рівня зрілості пацієнта, якому його вводять.
ХГЛ у дорослих та підлітків чоловічої статі
У дорослих та підлітків чоловіків з гіпогонадотропним гіпогонадизмом ХГЛ діє подібно до ЛГ та стимулює вироблення тестостерону в клітинах Лейдіга та сперматогенез у насіннєвих канальцях. Стимуляція продукції андрогенів за допомогою ХГЛ викликає розвиток вторинних статевих ознак у чоловіків (наприклад, огрубіння голосу, оволосіння на обличчі тощо). Хоріонічний гонадотропін людини (ХГЛ) також стимулює клітини Лейдіга виробляти естрогени; підвищений рівень естрогену може спричинити гінекомастію у деяких чоловіків. Після введення ХГЛ потрібно не менше 70-80 днів, щоб зародкові клітини досягли стадії сперматозоїдів. Відповідь на лікування також відзначається розвитком чоловічих рис та нормалізацією рівня тестостерону у сироватці крові. Індукція зростання яєчок та збільшення обсягу сперматозоїдів можуть допомогти відновити фертильність у цих чоловіків після багатьох місяців або років лікування, яке потім іноді поєднують із застосуванням або менотропінів, або фолітропіну.
ХГЛ у дорослих жінок та безпліддя
У деяких жінок з безпліддям хоріонічний гонадотропін людини діє, практично ідентичне дії лютеїнізуючого гормону (ЛГ). Хоріонічний гонадотропін людини (ХГЛ) також має додаткову, хоч і мінімальну, активність фолікулостимулюючого гормону (ФСГ). При введенні ХГЛ після фолітропіну, менотропінів або кломіфену можна імітувати нормальний сплеск ЛГ, який передує овуляції. Хоріонічний гонадотропін людини (ХГЛ) сприяє розвитку та підтримці жовтого тіла та виробленню прогестерону. Після введення ХГЛ відбувається остаточна лютеїнізація або дозрівання ооцитів, або може наступити овуляція для методів запліднення за часом, або може статися ооцитів для процедур допоміжних репродуктивних технологій (ДРТ), таких як екстракорпоральне запліднення (ЕКО). Після настання вагітності ендогенний ХГЛ зазвичай секретується плацентою для підтримки постійної секреції жіночих гормонів та жовтого тіла.
ХГЛ у немовлят та дітей чоловічої статі
У немовлят чоловічої статі нормальне опущення яєчок завершується до 3-місячного віку. Опущення яєчок відбувається вдруге через сплеск ендогенного тестостерону, що стимулюється гіпофізарними гонадотропінами у відповідь на припинення впливу материнських циркулюючих естрогенів при народженні; цей сплеск тестостерону досягає піку протягом 60 днів після народження. У немовлят чоловічої статі та дітей з крипторхізмом ХГЛ діє подібно до ЛГ і змушує клітини Лейдіга яєчок виробляти сплеск тестостерону і викликати опускання яєчок, що пальпуються. Гормональна стимуляція ХГЛ може призвести до раннього псевдостатевого дозрівання, а в деяких випадках відповідь на гормональну терапію може бути тимчасовою в 10-20% випадків. Гормональна терапія, така як ХГЛ, не замінила первинне хірургічне лікування цього стану, яким є орхіопексія протягом перших 1-2 років життя. Ранні дослідження на тваринах показали, що ХГЛ можна використовувати як доповнення до орхіопексії, щоб допомогти зберегти фертильність, але дані про людей відсутні.
Активність (жіноча та чоловіча стать)
Вплив хоріонічного гонадотропіну людини на апетит, мобілізацію чи розподіл жиру в організмі невідомий. Це не ефективне лікування ожиріння. У спорті спортсмени використовують ХГЛ як "невизначений" анаболічний стероїд; ХГЛ збільшує вироблення організмом тестостерону та епітестостерону, не підвищуючи співвідношення двох гормонів у сечі вище нормальних значень. В даний час розробляється аналіз сечі, який має дозволити проводити вибіркове тестування допінгу ХГЛ у спорті.
ХГЛ у замісній терапії тестостероном
ХГЛ зв'язується з рецепторами, які присутні у репродуктивних тканинах у чоловіків, регулюючи фертильність. ХГЛ все частіше використовується у поєднанні з терапією тестостероном. При введенні екзогенного тестостерону він впливає на баланс осі гіпоталамус-гіпофіз-гонади (ГГГ). Через ароматизацію тестостерону в естрогенні метаболіти та прямих андрогенних ефектів вироблення ендогенного тестостерону знижується.
Опосередкований естрогенами та андрогенами негативний зворотний зв'язок знижує секрецію та активність гонадотропін-рилізинг-гормону (ГнРГ) і, отже, зменшує секрецію гонадотропіну. Гонадотропіни контролюють функціональність гонад, у тому числі вироблення ними гормонів та фізіологічні процеси. Більш конкретно, зниження активності ЛГ та ФСГ знижує сперматогенез у яєчках та тестостерон, що виробляється яєчками. Атрофія яєчок є результатом недостатньої передачі сигналів гонадотропін. ХГЛ зазвичай використовується під час та після терапії тестостероном для підтримки та відновлення розміру яєчок, виробництва ендогенного тестостерону та сперматогенезу.
Введення ХГЛ діє як додатковий гонадотропін, замінюючи відсутню активність ЛГ. ХГЛ стимулює клітини Лейдіга до синтезу інтратестикулярного тестостерону, цей тестостерон необхідний для сперматогенезу, що відбувається у клітинах Сертолі.
Було виявлено, що під час терапії тестостероном ХГЛ підтримує рівень інтратестикулярного тестостерону та підтримує нормальний сперматогенез. Для досягнення цього ефекту 500 МО ХГЛ вводили через день під час терапії тестостероном.
Хворим на ідіопатичний гіпогонадотропний гіпогонадизм у віці від 12 до 24 років ХГЛ (1500-2000 МО) вводили внутрішньом'язово 3 рази на тиждень протягом 8 тижнів. Лікування ХГЛ збільшувало рівень тестостерону у сироватці, довжину статевого члена та об'єм яєчок у пацієнтів з ідіопатичним гіпогонадотропним гіпогонадизмом. Було показано збільшення довжини статевого члена під час лікування ХГЛ. Регулювання ХГЛ осі гіпоталамус-гіпофіз-гонади (HPG) у чоловіків.
Тканини, що беруть участь у чоловічій осі HPG:
- Гіпоталамус – виробляє гонадотропін-рилізинг-гормон (ГнРГ).
- Гіпофіз – виробляє гонадотропіни, лютеїнізуючий гормон (ЛГ) та фолікулостимулюючий гормон (ФСГ).
- Насінники - містять клітини Лейдіга та клітини Сертолі. Виробляють тестостерон, який метаболізується у каскад метаболітів, найбільш важливими з яких є естроген та прогестерон. Полегшують сперматогенез.
Гормони, що беруть участь у осі HPG:
- Гонадотропін-рилізинг-гормон (ГнРГ) - сигналізує гіпофізу про вивільнення ФСГ та ЛГ пульсуючим чином.
- Лютеїнізуючий гормон (ЛГ) – зв'язується з рецепторами на клітинах Лейдіга та інтерстиціальних клітинах яєчка та сприяє секреції андрогенів клітинами Лейдіга.
- Фолікулостимулюючий гормон (ФСГ) – зв'язується з клітинами Сертолі, які створюють мікрооточення сперматогенезу, регулюють дозрівання сперматозоїдів.
- Естроген - естрогенові рецептори в гіпоталамусі, і ці рецептори спрямовують негативний зворотний зв'язок секреції ГнРГ, негативно регулюють на рівні гіпофіза та гонадних клітин аутокринним чином.
- Андрогени-рецептори андрогенів у гіпоталамусі спрямовують негативний зворотний зв'язок секреції ГнРГ, аутокринно регулюють синтез гормонів на рівні гонадних клітин.
- Андрогени мають сильну переважну дію на синтез гонадотропінів у передній частці гіпофіза. прогестерон – негативно регулює організуючий синтез гормонів.
- ХГЛ – імітує функції ЛГ.
Автор: Анастасія Боксгорн
