- SEO
Дозировки Метилкобаламина инъекционного
50,000 мкг лиофилизированный флакон
Общая информация
Метилкобаламин, или витамин B12, относится к витаминам группы B. Он содержится в различных продуктах питания, таких как рыба, моллюски, мясо и молочные продукты. Хотя термины метилкобаламин и витамин B12 используются как взаимозаменяемые, витамин B12 также доступен в виде гидроксокобаламина, менее часто назначаемого препарата (см. монографию "Гидроксокобаламин"), и метилкобаламина. Метилкобаламин используется для лечения пернициозной анемии и дефицита витамина B12, а также для определения всасывания витамина B12 в тесте Шиллинга. Витамин B12 - это важный витамин, содержащийся в таких продуктах питания, как мясо, яйца и молочные продукты. Дефицит витамина B12 у здоровых людей встречается редко; более вероятен дефицит у пожилых людей, строгих вегетарианцев (т.е. веганов) и пациентов с проблемами мальабсорбции. Если не лечить дефицит витамина B12 с помощью добавок, могут возникнуть анемия, проблемы с кишечником и необратимые повреждения нервов.
Самый химически сложный из всех витаминов, метилкобаламин представляет собой водорастворимое металлоорганическое соединение с трехвалентным ионом кобальта, связанным внутри корринового кольца, которое, хотя и похоже на порфириновое кольцо, содержащееся в геме, хлорофилле и цитохроме, имеет два пиррольных кольца, соединенных напрямую. Центральным ионом металла является Co (кобальт). Метилкобаламин не может быть получен ни растениями, ни животными; единственным видом организмов, обладающих ферментами, необходимыми для синтеза метилкобаламина, являются бактерии и археи. Высшие растения не концентрируют метилкобаламин из почвы, что делает их плохим источником этого вещества по сравнению с животными тканями.
Механизм действия
Витамин B12 используется в организме в двух формах - метилкобаламин и 5-дезоксиаденозилкобаламин. Фермент метионин-синтаза нуждается в метилкобаламине в качестве кофактора. Этот фермент участвует в превращении аминокислоты гомоцистеина в метионин, который, в свою очередь, необходим для метилирования ДНК. Другая форма, 5-дезоксиаденозилкобаламин, является кофактором, необходимым для фермента, который преобразует L-метилмалонил-КоА в сукцинил-КоА. Это превращение является важным этапом в извлечении энергии из белков и жиров. Кроме того, сукцинил-КоА необходим для производства гемоглобина - вещества, переносящего кислород в эритроцитах.
Витамин B12, или метилкобаламин, необходим для роста, размножения клеток, кроветворения, синтеза нуклеопротеинов и миелина. Клетки, характеризующиеся быстрым делением (эпителиальные клетки, костный мозг, миелоидные клетки), испытывают наибольшую потребность в метилкобаламине. Витамин B12 может быть преобразован в коэнзим B12 в тканях; в этой форме он необходим для преобразования метилмалоната в сукцинат и синтеза метионина из гомоцистеина (реакция, для которой также требуется фолат). В отсутствие коэнзима B12 тетрагидрофолат не может быть восстановлен из своей неактивной формы хранения, 5-метилтетрагидрофолата, что приводит к функциональному дефициту фолата. Витамин В12 также может участвовать в поддержании сульфгидрильных (SH) групп в восстановленной форме, необходимой для многих SH-активируемых ферментных систем. Благодаря этим реакциям витамин В12 участвует в жировом и углеводном обмене и синтезе белка. Дефицит витамина B12 приводит к мегалобластной анемии, поражениям ЖКТ и неврологическим повреждениям (которые начинаются с неспособности вырабатывать миелин и сопровождаются постепенной дегенерацией аксона и головки нерва). Для всасывания витамина B12 необходим активный транспорт, опосредованный внутренним фактором, поэтому отсутствие или ингибирование внутреннего фактора приводит к пернициозной анемии.
Фармакокинетика
Метилкобаламин назначается интраназально, перорально и парентерально, а гидроксокобаламин - только парентерально. После всасывания витамин B12 прочно связывается с транскобаламином II, специфическим белком-переносчиком B-глобулина, распределяется и хранится преимущественно в печени в виде коэнзима B12. Костный мозг также хранит значительное количество поглощенного витамина B12. Этот витамин пересекает плаценту и попадает в грудное молоко. Энтерогепатическая рециркуляция сохраняет системные запасы. Период полураспада составляет около 6 дней (400 дней в печени). Элиминация происходит в основном через желчь; однако избыток метилкобаламина выводится в неизмененном виде с мочой.
Внутримышечный путь Специфическая фармакокинетика: Биодоступность назальных форм геля и спрея по сравнению с внутривенной инъекцией составляет около 9% и 6%, соответственно. Поскольку интраназальные формы имеют более низкую абсорбцию, чем лекарственная форма для ИМ, интраназальные формы B12 вводятся один раз в неделю. После 1 месяца лечения пациентов с пернициозной анемией еженедельный прием 500 мкг интраназального геля B12 привел к статистически значимому повышению уровня B12 по сравнению с ежемесячным приемом 100 мкг ИМ.
Фармакокинетика в зависимости от способа введения:
Внутривенный путь: Пиковый уровень цианокобаламина в плазме достигается в течение 1 часа при парентеральном введении.
Противопоказания/Предупреждения
Кому не следует принимать это лекарство? Пациентам с ранней наследственной атрофией зрительного нерва, гиперчувствительностью к цианокобальмину, а также беременным. Ваш лечащий врач должен знать, если у вас есть какие-либо из этих заболеваний: заболевания почек; болезнь Лебера; мегалобластическая анемия; необычная или аллергическая реакция на метилкобаламин, кобальт, другие лекарства, продукты, красители или консерванты; беременность или попытки забеременеть; кормление грудью.
Метилкобаламин противопоказан пациентам с гиперчувствительностью к метилкобаламину или гиперчувствительностью к любому из компонентов препарата. Метилкобаламин также противопоказан пациентам с гиперчувствительностью к кобальту, поскольку метилкобаламин содержит кобальт. В случае подозрения на гиперчувствительность к кобальту следует провести внутрикожную пробную дозу, поскольку после парентерального введения метилкобаламина наблюдались анафилактический шок и смерть.
Метилкобаламин не следует применять у пациентов с ранней наследственной атрофией зрительного нерва (болезнь Лебера). Атрофия зрительного нерва может усугубиться у пациентов, у которых уровень метилкобаламина уже повышен. Гидроксокобаламин является предпочтительным препаратом для этой категории пациентов (см. отдельную монографию в разделе "Менее распространенные препараты").
Большинство препаратов для инъекций метилкобаламина содержат бензиловый спирт в качестве консерванта. Бензиловый спирт может вызывать аллергические реакции. Инъекции метилкобаламина следует применять с осторожностью у пациентов с повышенной чувствительностью к бензиловому спирту. Следует избегать применения препаратов метилкобаламина, витамина В12, содержащих бензиловый спирт, у недоношенных новорожденных, поскольку бензиловый спирт ассоциируется с "синдромом задыхания", потенциально смертельным состоянием, характеризующимся метаболическим ацидозом и дисфункцией ЦНС, дыхательной, кровеносной и почечной систем.
Дефицит витамина B12 может подавлять симптомы полицитемии вера. Лечение метилкобаламином или гидроксокобаламином может выявить это состояние.
Фолиевая кислота, витамин В9, не является заменой метилкобаламина, дефицита витамина В12, хотя она может улучшить мегалобластическую анемию, вызванную витамином В12. Однако исключительное применение фолиевой кислоты при лечении мегалобластической анемии с дефицитом витамина В12 может привести к прогрессирующему и необратимому неврологическому повреждению. Перед приемом фолиевой кислоты или метилкобаламина пациенты должны пройти обследование на предмет дефицита и одновременно начать соответствующую терапию. Интраназальные препараты не одобрены для лечения острого дефицита B12; все гематологические показатели должны быть в норме перед началом приема интраназальных препаратов метилкобаламина. Одновременная железодефицитная анемия и дефицит фолиевой кислоты могут привести к ослаблению или замедлению реакции на терапию метилкобаламином.
Определенные состояния могут притупить или затруднить терапевтический ответ на терапию метилкобаламином. К ним относятся серьезные инфекции, уремия или почечная недостаточность, препараты, подавляющие костный мозг (например, хлорамфеникол), или сопутствующая недиагностированная анемия с дефицитом фолиевой кислоты или железа. Механизм, по-видимому, заключается в нарушении эритропоэза. Пациентам с дефицитом витамина B12 и сопутствующими почечными или печеночными заболеваниями могут потребоваться повышенные дозы или более частое введение метилкобаламина.
Клинические отчеты не выявили различий в ответах между пожилыми и молодыми пациентами. В целом, подбор дозы для пожилых пациентов должен осуществляться с осторожностью. У пожилых пациентов чаще наблюдается снижение печеночной, почечной или сердечной функции, а также сопутствующие заболевания или прием других лекарственных препаратов. Начинайте с доз, находящихся на нижней границе диапазона дозирования.
Беременность
Парентеральный метилкобаламин относится к категории C. Адекватные исследования на людях не проводились, однако не было выявлено осложнений со стороны матери или плода при применении доз, рекомендуемых во время беременности, и не следует отказываться от соответствующего лечения беременных женщин с анемией, вызванной витамином B12. И наоборот, пернициозная анемия, вызванная дефицитом витамина B12, может стать причиной бесплодия или неблагоприятных исходов беременности. Дефицит витамина B12 наблюдался у детей, вскормленных грудью матерями-вегетарианками, в рационе которых не было продуктов животного происхождения (например, яиц, молочных продуктов), даже если в то время у матерей не было симптомов дефицита. Потребность матери в витамине B12 возрастает во время беременности. Во время беременности следует принимать обычное рекомендуемое суточное количество метилкобаламина, витамина B12 либо через диету, либо в виде добавок (см. раздел "Дозировка").
Грудное вскармливание
Метилкобаламин распределяется в грудном молоке в количестве, аналогичном содержанию в материнской плазме, и распределение в грудном молоке позволяет обеспечить адекватное потребление метилкобаламина младенцами, находящимися на грудном вскармливании. Адекватное материнское потребление важно как для матери, так и для младенца во время кормления, а материнские потребности в витамине B12 возрастают в период лактации. По данным производителя, обычное рекомендуемое суточное количество метилкобаламина, витамина B12 для кормящих женщин должно приниматься матерью во время грудного вскармливания (см. раздел "Дозировка"). Американская академия педиатрии считает, что витамин B12 совместим с грудным вскармливанием. Учитывайте преимущества грудного вскармливания, риск потенциального воздействия препарата на младенца и риск возникновения нелеченного или неадекватно леченного состояния. Если у ребенка, находящегося на грудном вскармливании, наблюдается неблагоприятный эффект, связанный с приемом препарата матерью, медицинские работники должны сообщить о неблагоприятном эффекте в FDA.
Взаимодействия
Этот список может не описывать все возможные взаимодействия. Предоставьте своему медицинскому работнику список всех лекарств, трав, нерецептурных препаратов или диетических добавок, которые вы используете. Также сообщите ему, если вы курите, пьете алкоголь или употребляете запрещенные препараты. Некоторые предметы могут взаимодействовать с вашим лекарством.
Сообщалось, что некоторые лекарства, включая парааминосалициловую кислоту, снижают всасывание метилкобаламина, витамина B12. Следите за желаемой терапевтической реакцией на витамин В12.
Обильное употребление этанола в течение более 2 недель, как сообщается, снижает всасывание метилкобаламина, витамина B12. Пациенты должны знать, что тяжелое, хроническое употребление этанола может противодействовать терапевтическому эффекту витамина B12; такие пациенты с регулярным и хроническим употреблением этанола должны находиться под наблюдением для получения желаемого терапевтического ответа на витамин B12.
Сообщалось, что некоторые препараты, включая колхицин, снижают всасывание метилкобаламина, витамина В12. Было показано, что колхицин вызывает обратимую мальабсорбцию витамина В12, по-видимому, путем изменения функции слизистой оболочки подвздошной кишки. Хотя необходимо дальнейшее изучение этих взаимодействий, пациенты, одновременно принимающие эти препараты, должны находиться под наблюдением для получения желаемого терапевтического ответа на витамин В12.
В исследовании 10 здоровых мужчин-добровольцев омепразол в дозе 20 мг-40 мг в день вызывал значительное снижение пероральной абсорбции метилкобаламина, витамина В12. Теоретически такое взаимодействие возможно и с другими ингибиторами протонной помпы (ИПП), хотя конкретные клинические данные отсутствуют. Пациенты, получающие длительную терапию омепразолом или другими ингибиторами протонной помпы (ИПП), должны находиться под наблюдением на предмет признаков дефицита B12.
Хлорамфеникол может антагонизировать гемопоэтический ответ на метилкобаламин, витамин B12 через вмешательство в созревание эритроцитов. Известно, что хлорамфеникол вызывает подавление костного мозга, особенно когда концентрация в сыворотке превышает 25 мкг/мл. Прием хлорамфеникола следует прекратить, если анемия, связанная с хлорамфениколом, отмечается при периодических исследованиях крови, которые следует проводить примерно каждые 2 дня во время приема хлорамфеникола. Известно, что после приема хлорамфеникола возникают апластическая анемия и гипопластическая анемия. Периферически чаще всего наблюдается панцитопения, но в некоторых случаях может наблюдаться угнетение только 1-2 основных типов клеток (эритроциты, лейкоциты, тромбоциты).
Метформин может привести к субоптимальному пероральному всасыванию витамина В12 за счет конкурентного блокирования кальций-зависимого связывания комплекса внутренний фактор-витамин В12 с его рецептором. Это взаимодействие очень редко приводит к развитию пернициозной анемии, которая обратима при прекращении приема метформина или при приеме метилкобаламина, витамина B12. Некоторые люди могут быть предрасположены к такому взаимодействию. Рекомендуется регулярно измерять гематологические показатели у всех пациентов, принимающих метформин; отклонения от нормы должны быть исследованы.
Лекарства, вызывающие подавление костного мозга (например, миелосупрессивные антинеопластические средства), могут привести к ослаблению или замедлению реакции на терапию метилкобаламином, витамином B12. Антинеопластические препараты, которые являются антиметаболитами для этого витамина, могут вызывать недостаточное использование витамина B12. Тем не менее, онкологические больные обычно получают пользу от приема витамина В12. Применение метотрексата может дополнительно нарушить диагностические анализы на фолиевую кислоту и витамин В12; однако это вмешательство в диагностические лабораторные тесты, а не лекарственное взаимодействие.
Интраназальные формы метилкобаламина, витамина В12, следует назначать не менее чем за 1 час до или через 1 час после приема горячей пищи или жидкостей. Горячая пища может вызвать выделения из носа и, как следствие, потерю эффективности препарата или лекарственного средства. Взаимодействия между продуктами питания и пероральными или инъекционными формами метилкобаламина не ожидается.
Сообщалось о снижении уровня метилкобаламина, витамина B12 и аномальном тесте Шиллинга у пациентов, принимающих октреотид.
Применение противоинфекционных средств или пириметамина может привести к недействительности диагностических анализов на фолиевую кислоту и витамин В12; однако это вмешательство в диагностические лабораторные тесты, а не истинное лекарственное взаимодействие.
Неблагоприятные реакции/побочные эффекты
В большинстве случаев метилкобаламин нетоксичен, даже в больших дозах. Неблагоприятные реакции, о которых сообщалось после введения метилкобаламина, включают головную боль, инфекцию, тошноту/рвоту, парестезии и ринит. Побочные реакции после внутримышечного введения включают беспокойство, легкую преходящую диарею, атаксию, нервозность, зуд, транзиторную экзантему и ощущение отечности всего тела. У некоторых пациентов после внутримышечной инъекции также наблюдалась реакция гиперчувствительности, которая привела к анафилактическому шоку и смерти. В случаях подозрения на гиперчувствительность к кобальту следует провести внутрикожную пробную дозу.
По сообщениям, в начальный период лечения метилкобаламином на ранних стадиях лечения парентеральным метилкобаламином наблюдались отек легких и застойная сердечная недостаточность. Считается, что это является результатом увеличения объема крови, вызванного метилкобаламином. Также случались тромбозы периферических сосудов. В постмаркетинговом опыте при парентеральном введении метилкобаламина отмечались ангионевротический отек и ангионевротические реакции.
Гипокалиемия и тромбоцитоз могут возникнуть при переходе тяжелой мегалобластической анемии в нормальный эритропоэз при терапии метилкобаламином. Поэтому во время терапии рекомендуется контролировать количество тромбоцитов и концентрацию калия в сыворотке крови. При парентеральном введении метилкобаламина также сообщалось о полицитемии вера.
Диарея и головная боль.
Немедленно позвоните своему врачу, если у вас появились признаки аллергической реакции: кожная сыпь, зуд или крапивница, отек лица, губ или языка, синий оттенок кожи, стеснение в груди, боль, затрудненное дыхание, хрипы, головокружение, красная, опухшая болезненная область на ноге.
Хранение
Храните сухой порошок при температуре от 68°F до 77°F (от 20°C до 25°C), вдали от тепла, влаги и света. После восстановления препарата храните его в холодильнике при температуре от 36°F до 46°F (от 2°C до 8°C). Храните все лекарства в недоступном для детей месте. Выбрасывайте неиспользованные лекарства после истечения срока годности. Не смывайте неиспользованное лекарство или выливайте в раковину или канализацию.
