- SEO
Дозировка инъекции холекальциферола
100 000 МЕ/мл Флакон 5 мл
Общая информация
Витамин D является жирорастворимым витамином и имеет две основные формы: холекальциферол (витамин D3) и эргокальциферол (витамин D2). Холекальциферол обладает в 10 раз большей силой действия по сравнению с эргокальциферолом. Кроме того, он вызывает более быстрый ответ в выработке сывороточного кальцидиола, который сохраняется дольше при более высоких концентрациях. Витамином D обогащены различные продукты питания, включая молоко и злаки. Другие диетические источники включают жир печени рыб, жирную рыбу и яйца кур, в которые добавляют витамин D.
Холекальциферол синтезируется в коже после воздействия солнечного света. У здоровых людей 7-дегидрохолестерин в коже преобразуется в холекальциферол. Кратковременное воздействие солнечного света на примерно 20% площади поверхности тела эквивалентно поступлению 200 МЕ холекальциферола. Таким образом, кожное производство является высокоэффективным. Однако многие люди не способны эффективно вырабатывать достаточные запасы холекальциферола. Поэтому прием холекальциферола необходим.
Различия в химической структуре двух форм витамина D не влияют на метаболизм или клинические реакции после активации в организме. Хотя эксперименты на животных показали разницу в токсичности между витамином D3 и витамином D2, исследования на людях были неубедительными. Витамин D отвечает за соответствующий баланс кальция и фосфата и необходим для нормального роста и минерализации костей. Дозировка для конкретного пациента может быть определена путем измерения концентрации 25-гидроксивитамина D [25(OH)D] в сыворотке крови, которая отражает все источники витамина D (например, солнечный свет, диетическое питание или добавки). Хотя холекальциферол маркирован для применения при нескольких заболеваниях, в настоящее время он используется в основном для дополнительного приема витамина D, а также для профилактики и лечения дефицита витамина D и рахита.
ПРИМЕЧАНИЕ:
В США нутрицевтики продаются в соответствии с Законом о диетических добавках и медицинском образовании от 1994 года (DSHEA). Следовательно, нутрицевтики не регулируются теми же ограничениями, что и фармацевтические препараты; научные данные, подтверждающие заявленные преимущества, не всегда доступны для нутрицевтиков. Потребители также должны учитывать, что жесткие стандарты контроля качества не требуются для нутрицевтиков, и значительные колебания могут иметь место как в потенции, так и в чистоте этих продуктов.
Механизм действия
Холекальциферол метаболизируется до своей активной формы, кальцитриола (1,25-дигидроксивитамина D); вся активность витамина D обусловлена этим метаболитом. Кальцитриол способствует почечной реабсорбции кальция, увеличивает кишечную абсорбцию кальция и фосфора и увеличивает мобилизацию кальция из костей в плазму. Кальцитриол способствует кишечному всасыванию кальция через связывание со специфическим рецептором в цитоплазме слизистой оболочки кишечника. Впоследствии кальций всасывается через образование кальций-связывающего белка. Синтез кальцитриола усиливается при повышенном уровне паратиреоидного гормона и низком уровне фосфора в плазме. Гипокальциемия вызывает выброс паратиреоидного гормона, который стимулирует выработку кальцитриола.2
Рецептор витамина D (VDR) присутствует во многих тканях организма; точное действие кальцитриола в этих тканях до конца не изучено. Существуют доказательства того, что кальцитриол играет определенную роль в иммунной системе. Было показано, что кальцитриол подавляет рост раковых опухолей и стимулирует дифференциацию клеток.
Фармакокинетика
Холекальциферол синтезируется в коже после воздействия солнечного света. У здоровых людей 7-дегидрохолестерин в коже преобразуется в холекальциферол. Таким образом, кожное производство является высокоэффективным. Однако многие люди не способны эффективно вырабатывать достаточное количество холекальциферола. Поэтому прием холекальциферола необходим.
Витамин D накапливается в жировой ткани и высвобождается из нее. Большая часть накопленной формы витамина D - это холекальциферол. Витамин D транспортируется в печень, где он подвергается гидроксилированию в 25-й позиции ферментами цитохрома P450 и превращается в 25(OH)D, или кальцидиол. Кальцидиол является основной циркулирующей формой витамина D и является лучшим показателем статуса витамина D из-за его длительного периода полураспада.
В желудочно-кишечном тракте активный витамин D способствует дифференцировке энтероцитов и потенциально увеличивает всасывание кальция и фосфора. В костной ткани витамин D стимулирует деятельность остеокластов, что приводит к высвобождению кальция в циркуляцию. Кроме того, активный витамин D играет центральную роль в поддержании функции мышц, сердечно-сосудистой системы, контроля глюкозы, иммунной системы, работы мозга и профилактики некоторых видов рака.3
Холекальциферол назначается перорально. Максимальный клинический эффект от приема данной дозы обычно наблюдается через 4 недели. Диетический витамин D всасывается из ЖКТ в присутствии желчных солей и сначала связывается с хиломикронами, а затем медленно переходит в связывающий витамин D белок (DBP) в сыворотке крови. Поглощение хиломикронов приводит к обновлению витамина D жировой тканью и мышцами; оставшийся в циркуляции витамин D затем метаболизируется печенью. Поглощение печенью и другими тканями приводит к тому, что период полураспада витамина D в плазме составляет 4-6 часов. Однако исследования показали, что период полураспада во всем организме составляет около 2 месяцев из-за запасов в этих тканях.4
Холекальциферол считается прогормоном и преобразуется в печени группой активирующих цитохром P450 (CYP) ферментов, CYP2R1, CYO27A1 и CYP27B1, в 25-гидроксивитамин D (25(OH)D, кальцидиол), преобладающую форму витамина D в крови. Период полураспада этого метаболита составляет около 15 дней. Концентрация 25(OH)D в сыворотке крови увеличивается нелинейно в ответ на увеличение потребления витамина D в зависимости от исходной концентрации и продолжительности приема добавок. Для повышения уровня 25(OH)D в сыворотке > 50 нмоль/л требуется большее количество витамина D, чем для повышения исходного уровня < 50 нмоль/л. Влияние на концентрацию 25(OH)D в сыворотке крови меньше при дозах >= 1000 международных единиц в день по сравнению с дозами < 1000 международных единиц в день. Например, при дозах витамина D >= 1000 международных единиц в день увеличение концентрации 25(OH)D в сыворотке составляет около 1 нмоль/л на каждые 40 международных единиц витамина D. И наоборот, при дозах витамина D <= 600 международных единиц увеличение концентрации 25(OH)D составляет около 2,3 нмоль/л на каждые 40 международных единиц витамина D.2 В почках 25-гидроксивитамин D преобразуется в активную гормональную форму - 1,25-дигидроксивитаминD (1,25(OH)2D, кальцитриол), период полураспада которого составляет около 15 часов. Синтез этой активной формы почечным CYP27B1 жестко регулируется, и эта форма составляет лишь небольшую часть от общего количества витамина D в организме.
Особые группы населения:
Педиатрия: Для детей, находящихся на грудном вскармливании, важно отметить, что метаболит 25-гидроксивитамина D попадает в материнское грудное молоко, однако концентрация в грудном молоке зависит от концентрации в материнской сыворотке. Типичные концентрации витамина D в грудном молоке составляют от < 25 международных единиц/л до 78 международных единиц/л без материнской добавки витамина D; этих уровней витамина D недостаточно для предотвращения дефицита витамина D у детей, находящихся исключительно на грудном вскармливании. Было показано, что прием кормящими матерями высоких доз витамина D увеличивает концентрацию витамина D в грудном молоке и благоприятно повышает уровень 25(OH)D у младенцев; однако результаты не были подтверждены, и добавки для младенцев по-прежнему рекомендуются.5
Ожирение: Люди с индексом массы тела (ИМТ) >= 30 имеют более низкий уровень 25(OH)D по сравнению с людьми с более низким ИМТ. Кроме того, людям с ожирением могут потребоваться более высокие дозы витамина D для достижения уровня 25(OH)D, сравнимого с уровнем у людей, не страдающих ожирением. Повышенное количество подкожного жира у таких людей связывают больше витамина D и изменяют его высвобождение в циркуляцию. Кроме того, у пациентов с ожирением, перенесших операцию желудочного шунтирования, со временем возникает дефицит витамина D без достаточного приема добавок, поскольку часть тонкого кишечника, где всасывается витамин D, обходится стороной, а мобилизация витамина D из жировых запасов со временем не компенсируется.
Противопоказания/меры предосторожности
Клинически холекальциферол схож с эргокальциферолом, поэтому при начале терапии холекальциферолом клиницисты должны учитывать противопоказания и меры предосторожности для эргокальциферола.
Холекальциферол не следует применять у пациентов с гиперкальциемией, гипервитаминозом D, гиперчувствительностью к витамину D или гиперчувствительностью к любому из вспомогательных веществ в составе препарата. Гиперчувствительность к витамину D является одним из этиологических факторов у детей с идиопатической гиперкальциемией, когда прием витамина D должен быть ограничен.6
Пациенты с заболеваниями почек, особенно с почечной недостаточностью, могут подвергаться повышенному риску гиперкальциемии, вызванной витамином D, даже при обычных дозировках. Необходимо тщательное клиническое наблюдение для обеспечения адекватного приема добавок и, у педиатрических пациентов, правильного роста. У пациентов с заболеванием почек 3-й или более высокой стадии предпочтительнее использовать аналоги витамина D, следуя рекомендациям Национального почечного фонда.
Взаимодействие
Использование других аналогов витамина D вместе с холекальциферолом не рекомендуется из-за повышенного потенциала аддитивных эффектов и токсичности.1011
Как и эргокальциферол, холекальциферол может повышать уровень фосфора в сыворотке крови. Одновременный прием солей фосфора может повысить токсичность холекальциферола.
Магний часто сочетается с витамином D (например, холекальциферолом) и кальцием в пищевых добавках для обеспечения рекомендуемого RDA/RDI для населения в целом. Однако, как и в случае с другими аналогами витамина D,1011 антациды, магнийсодержащие препараты (например, магалдрат, гидроксид магния, цитрат магния) и дополнительные соли магния следует использовать с осторожностью у отдельных пациентов, принимающих холекальциферол. Поскольку аналоги витамина D, такие как холекальциферол, могут повышать концентрацию магния в сыворотке крови, особенно при наличии почечной недостаточности, следует по возможности избегать совместного применения холекальциферола и магнийсодержащих препаратов у пациентов с хронической почечной недостаточностью.
Кальций часто сочетается с витамином D (например, холекальциферолом) в пищевых добавках для обеспечения рекомендуемого RDA/RDI для населения в целом и для поддержания оптимального здоровья костей. Одновременное применение витамина D с карбонатом кальция или другими солями кальция обычно полезно; однако у некоторых пациентов, поскольку холекальциферол может повышать концентрацию кальция в сыворотке крови12 , такое сочетание может привести к гиперкальциемии.
Хроническое применение алюминийсодержащих антацидов (например, содержащих гидроксид алюминия) при гиперфосфатемии в сочетании с витамином D (например, холекальциферолом) может привести к задержке алюминия13 и возможной токсичности. Это имеет первостепенное значение для пациентов с почечной недостаточностью.
Барбитураты (например, фенобарбитал, примидон) могут снижать активность витамина D (например, холекальциферола), усиливая его метаболизм.1415 В редких случаях это вызывало рахит и остеомаляцию, вызванные противосудорожными препаратами. Прием витамина D или корректировка дозировки может потребоваться пациентам, получающим хроническое лечение противосудорожными препаратами.
Фенитоин и фосфенитоин могут снижать активность витамина D (например, холекальциферола), усиливая его метаболизм.1415 В редких случаях это вызывало рахит и остеомаляцию, вызванные противосудорожными препаратами. Прием витамина D или корректировка дозировки могут потребоваться пациентам, получающим хроническое лечение противосудорожными препаратами.
Холекальциферол следует с осторожностью назначать пациентам с сердечными заболеваниями или тем, кто принимает сердечные гликозиды. Холекальциферол может вызвать гиперкальциемию, которая может повлиять на действие сердечного гликозида и/или привести к сердечным аритмиям.
Одновременное применение тиазидных диуретиков и холекальциферола у пациентов с гипопаратиреозом может привести к гиперкальциемии,что, вероятно, связано с повышенным высвобождением кальция из костей. Это состояние может быть преходящим или потребовать прекращения приема аналога витамина D.
Витамин D (эргокальциферол или холекальциферол) плюс добавки кальция обычно рекомендуются для профилактики остеопороза у пациентов, длительно принимающих кортикостероиды. Между аналогами витамина D, которые способствуют усвоению кальция, и кортикостероидами, которые препятствуют усвоению кальция, существует функциональный антагонизм.1218 При одновременном применении с кортикостероидами следует контролировать терапевтический эффект аналогов витамина D.
Холестирамин может снижать кишечное всасывание жиров и жирорастворимых витаминов, включая холекальциферол. При одновременном применении этих двух препаратов их прием должен быть разнесен на как можно более длительный промежуток времени.
Колестипол может снижать кишечное всасывание жиров и жирорастворимых витаминов, включая холекальциферол. При одновременном применении этих двух препаратов их прием должен осуществляться с максимально возможным интервалом времени.
Минеральное масло может снижать кишечную абсорбцию жиров и жирорастворимых витаминов, включая холекальциферол. При одновременном применении этих двух препаратов их прием должен осуществляться с максимально возможным временным интервалом.1
Орлистат может снижать кишечную абсорбцию жиров и жирорастворимых витаминов, включая холекальциферол. При одновременном применении этих двух препаратов их следует принимать в течение как можно более длительного промежутка времени.
Пациентам с мальабсорбцией жиров вследствие синдрома мальабсорбции, муковисцидоза, болезни Крона, некоторых форм печеночных заболеваний, заболеваний желчного пузыря или желчевыводящих путей могут потребоваться более высокие дозы витамина D из-за снижения всасывания в кишечнике. Некоторым пациентам, принимающим сопутствующие препараты (например, некоторые противосудорожные средства), также могут потребоваться более высокие дозы. В таких случаях предпочтительнее назначать активные аналоги витамина D.
Эргокальциферол (витамин D2) относится к категории риска беременности С по классификации FDA; к БАДам с холекальциферолом следует относиться аналогично в отношении беременности. О неблагоприятных эффектах при нормальном суточном потреблении витамина D в пределах рекомендуемой суточной нормы для беременных женщин не сообщалось.2 Исследования репродукции на животных показали аномалии плода у нескольких видов, связанные с гипервитаминозом D; поэтому следует избегать употребления витамина D сверх рекомендуемой нормы во время нормальной беременности, если только, по мнению врача, потенциальная польза не перевешивает возможные риски. RDI витамина D во время беременности составляет 600 международных единиц в день, а верхний допустимый предел потребления - 4000 международных единиц в день.
Метаболит 25-гидроксивитамина D (холекальциферол) попадает в грудное молоко человека в концентрациях, сопоставимых с концентрацией в материнской сыворотке. Обычные концентрации в грудном молоке (без добавок со стороны матери) недостаточны для предотвращения дефицита витамина D у младенцев, находящихся исключительно на грудном вскармливании и не получающих других добавок витамина D. Длительное грудное вскармливание младенцев исключительно грудью без рекомендуемых добавок является значительной причиной рахита у младенцев, особенно у темнокожих детей, вскармливаемых матерями, которые не имеют достаточного количества витамина D. Использование витамина D в пределах рекомендуемой суточной нормы питания для кормящих женщин признано безопасным.8 Рекомендуемая суточная норма витамина D при грудном вскармливании составляет 600 международных единиц в день с допустимым верхним пределом потребления 4000 международных единиц в день. Хотя было показано, что прием высоких доз витамина D кормящими матерями повышает концентрацию витамина D в грудном молоке и благоприятно увеличивает уровень 25(OH)D у младенцев, результаты не были подтверждены, и прием добавок младенцам все еще рекомендуется. В целом, следует контролировать концентрацию кальция в сыворотке крови младенца, когда кормящей матери назначают витамин D в высоких дозах, поскольку сообщалось о гиперкальциемии при использовании высоких доз матерями.
Беременность
Эргокальциферол (витамин D2) относится к категории риска беременности С по классификации FDA; диетические добавки холекальциферола должны рассматриваться аналогичным образом в отношении беременности. О неблагоприятных эффектах при нормальном суточном потреблении витамина D в пределах рекомендуемой суточной нормы для беременных женщин не сообщалось. Исследования репродукции на животных показали аномалии плода у нескольких видов, связанные с гипервитаминозом D; поэтому следует избегать употребления витамина D сверх рекомендуемой нормы во время нормальной беременности, если только, по мнению врача, потенциальная польза не перевешивает возможные риски. RDI витамина D во время беременности составляет 600 международных единиц в день, а верхний допустимый предел потребления - 4000 международных единиц в день.
Грудное вскармливание
Метаболит витамина D 25-гидроксивитамин D (холекальциферол) распределяется в грудном молоке человека в концентрациях, сопоставимых с концентрацией в материнской сыворотке. Обычные концентрации в грудном молоке (без добавок со стороны матери) недостаточны для предотвращения дефицита витамина D у младенцев, находящихся исключительно на грудном вскармливании и не получающих других добавок витамина D. Длительное грудное вскармливание младенцев исключительно грудью без рекомендуемых добавок является значительной причиной рахита у младенцев, особенно у темнокожих детей, вскармливаемых матерями, которые не имеют достаточного количества витамина D. Использование витамина D в пределах рекомендуемой суточной нормы питания для кормящих женщин признано безопасным.8 Рекомендуемая суточная норма витамина D при грудном вскармливании составляет 600 международных единиц в день с допустимым верхним пределом потребления 4000 международных единиц в день.2Хотя было показано, что прием высоких доз витамина D кормящими матерями повышает концентрацию витамина D в грудном молоке и благоприятно увеличивает уровень 25(OH)D у младенцев, результаты не были подтверждены, и добавки для младенцев все еще рекомендуются. В целом, следует контролировать концентрацию кальция в сыворотке крови младенца, когда кормящей матери назначают витамин D в высоких дозах, поскольку сообщалось о гиперкальциемии при использовании высоких доз матерями.
Неблагоприятные реакции/побочные эффекты
В целом, применение дополнительного витамина D в соответствии с рекомендуемыми диетическими нормами не связано с серьезными побочными реакциями. Витамин D может вызывать побочные эффекты при передозировке, но такие симптомы, связанные с гипервитаминозом D (и возникающей в результате гиперкальциемией), отмечаются редко. Избыток витамина D вызывает аномально высокий уровень кальция в крови и почти всегда вызывается аналогами витамина D (например, кальцитриолом, доксеркальциферолом, парикальцитолом), а не витамином D, содержащимся в пищевых добавках (например, холекальциферолом, эргокальциферолом). Однако пациенты, принимающие более высокие дозы добавок витамина D, должны сообщать о любых из следующих потенциальных признаков высокой концентрации витамина D/кальция: тошнота/рвота, запор, потеря аппетита, повышенная жажда (полидипсия), увеличение частоты мочеиспускания, изменения психики/настроения или раздражительность, головная боль, необычная усталость или утомляемость. Эти симптомы могут потребовать клинической оценки. Также могут наблюдаться анорексия, потеря веса, полиурия и аритмии. Кроме того, при длительном гипервитаминозе D может наблюдаться гиперкальциемия вследствие резорбции костной ткани, приводящая к гиперкальциурии. На ранних стадиях токсичности витамина D гиперкальциемия выражена слабо, а функция почек остается нормальной. По мере развития токсичности витамина D продолжающаяся резорбция костной ткани и повышение уровня кальция приводят к подавлению выработки паращитовидных желез. Кальцификация сосудистой системы и других тканей была связана с длительной токсичностью витамина D. Данные не подтверждают, что токсичность витамина D связана с образованием камней в почках. Смерть от интоксикации витамином D, скорее всего, связана с почечной и сердечно-сосудистой недостаточностью. Длительные дозы витамина D в 10 000-40 000 международных единиц в день и длительная концентрация 25(OH)D в сыворотке крови 500-600 нмоль/л (200-400 нг/мл) связаны с токсичностью витамина D. Симптомы токсичности витамина D могут проявиться в течение 4 недель после постоянного чрезмерного приема. Из-за длительного периода полураспада витамина D симптомы токсичности могут быть продолжительными. Чрезмерное пребывание на солнце не приводит к токсичности витамина D.
Риск торможения роста у младенцев из-за добавок витамина D основан на результатах исследования 1938 года с участием 35 младенцев в возрасте до 45 недель, в котором прием высоких доз витамина D (1800-4500 международных единиц в день в течение 6 месяцев) был связан с торможением роста по сравнению с приемом более низкой дозы витамина D (< 340 международных единиц в день в течение 6 месяцев). В последующем, менее масштабном исследовании (n=11), проведенном в 1966 году, не было обнаружено связи между приемом добавок витамина D и торможением роста. Однако, в связи с возможной связью, для младенцев не было установлено ПДУ витамина D.2 В большом обсервационном исследовании, проведенном в Финляндии в 2011 году, сообщалось об отсутствии связи между задержкой роста в последующей жизни (по оценке в возрасте 14 и 31 года) и приемом добавок витамина D (2000 международных единиц в день) в младенчестве.
