Бета-тест на ХГЧ
Хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) используется в качестве гормональной терапии для использования эффектов эндогенных гонадотропинов гипофиза, включая лютеинизирующий гормон (ЛГ) и фолликулостимулирующий гормон (ФСГ). В случае гормонального сбоя также нужна и терапия препаратом NAD+.
ХГЧ представляет собой гликопротеин, состоящий из 237 аминокислот. ХГЧ подобен по структуре и функциям ЛГ, поэтому многие врачи назначают его для имитации многих физиологических эффектов ЛГ. Причина, по которой ХГЧ назначают вместо ЛГ, связана с более стабильной природой ХГЧ, большей физиологической активностью и более длительным периодом полувыведения из кровотока. Период полураспада ХГЧ составляет несколько часов, тогда как период полураспада ЛГ составляет несколько минут. Период полужизни ЛГ физиологически важен и допускает пульсирующее системное воздействие ЛГ. Период полураспада ХГЧ и более высокая аффинность связывания с общим рецептором в конечном итоге позволяют ему быть более биологически активным, чем ЛГ.
ЛГ и ХГЧ широко рассматриваются как аналогичные гормоны из-за схожести структуры гормонов, включая сходные альфа-субъединицы, которые проявляют сходную биологическую активность при связывании с бета-субъединицей. Кроме того, альфа-субъединица ХГЧ идентична субъединице ЛГ, ФСГ и тиреотропный гормон (ТТГ). Бета-субъединица уникальна для ХГЧ.
ЛГ и ХГЧ имеют общий рецептор, однако события после связывания рецептора различаются между двумя гормонами.
Хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) и рекомбинантный препарат, называемый хориогонадотропином альфа (р-ХГЧ), представляет собой гонадостимулирующий полипептидный гормон, обычно секретируемый плацентой во время беременности. Нерекомбинантные продукты получают из мочи беременных женщин. Рекомбинантный ХГЧ производится с помощью методов рекомбинантной ДНК в клетках Chinese Hamster Ovary (СНО). Фармакологическое действие ХГЧ и р-ХГЧ сходно и напоминает действие лютеинизирующего гормона (ЛГ); ХГЧ обычно используется вместо ЛГ.
Лечение ХГЧ
ХГЧ использовался для лечения крипторхизма или гипогонадотропного гипогонадизма у мужчин, иногда в сочетании с менотропинами или фоллитропином. Интересно, что ХГЧ был введен для лечения крипторхизма в 1931 году и оставался единственным гормональным средством, доступным для лечения этого состояния до 1970-х годов, когда аналоги гонадотропин-высвобождающего гормона (ГнРГ) также стали вариантом лечения.
ХГЧ, полученный из мочи, был впервые одобрен FDA в 1939 г., а затем получил одобрение для дополнительных показаний в 1973 г. Ovidrel®, первый рекомбинантный HCG (r-HCG), получил одобрение FDA для лечения женского бесплодия для индукции окончательного созревания фолликулов 20 сентября, 2000. Предварительно заполненные шприцы Ovidrel® получили одобрение FDA в октябре 2003 г.; производство флаконов Овидрел® прекращено.
Механизм действия ХГЧ
Механизм действия хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) зависит от цели, для которой он используется, пола пациента и уровня зрелости пациента, которому его вводят.
ХГЧ у взрослых и подростков мужского пола
У взрослых и подростков мужчин с гипогонадотропным гипогонадизмом ХГЧ действует подобно ЛГ и стимулирует выработку тестостерона в клетках Лейдига и сперматогенез в семенных канальцах. Стимуляция продукции андрогенов с помощью ХГЧ вызывает развитие вторичных половых признаков у мужчин (например, огрубление голоса, оволосение на лице и т. д.). Хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) также стимулирует клетки Лейдига вырабатывать эстрогены; повышенный уровень эстрогена может вызвать гинекомастию у некоторых мужчин. После введения ХГЧ требуется не менее 70–80 дней, чтобы зародышевые клетки достигли стадии сперматозоидов. Ответ на лечение также отмечается развитием мужских черт и нормализацией уровня тестостерона в сыворотке крови. Индукция роста яичек и увеличение объема сперматозоидов могут помочь восстановить фертильность у этих мужчин после многих месяцев или лет лечения, которое затем иногда сочетают с применением либо менотропинов, либо фоллитропина.
ХГЧ у взрослых женщин и бесплодие
У некоторых женщин с бесплодием хорионический гонадотропин человека оказывает действие, практически идентичное действию лютеинизирующего гормона (ЛГ). Хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) также обладает дополнительной, хотя и минимальной, активностью фолликулостимулирующего гормона (ФСГ). При введении ХГЧ после фоллитропина, менотропинов или кломифена можно имитировать нормальный всплеск ЛГ, который предшествует овуляции. Хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) способствует развитию и поддержанию желтого тела и выработке прогестерона. После введения ХГЧ происходит окончательная лютеинизация или созревание ооцитов, и либо может наступить овуляция для методов осеменения по времени, либо может произойти извлечение ооцитов для процедур вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ), таких как экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО). После наступления беременности эндогенный ХГЧ обычно секретируется плацентой для поддержания постоянной секреции женских гормонов и желтого тела.
ХГЧ у младенцев и детей мужского пола
У младенцев мужского пола нормальное опущение яичек завершается к 3-месячному возрасту. Опущение яичек происходит вторично из-за всплеска эндогенного тестостерона, стимулируемого гипофизарными гонадотропинами в ответ на прекращение воздействия материнских циркулирующих эстрогенов при рождении; этот всплеск тестостерона достигает пика в течение 60 дней после рождения. У младенцев мужского пола и детей с крипторхизмом ХГЧ действует подобно ЛГ и заставляет клетки Лейдига яичек производить всплеск тестостерона и вызывать опускание пальпируемых яичек. Гормональная стимуляция ХГЧ может привести к раннему псевдополовому созреванию, а в некоторых случаях ответ на гормональную терапию может быть временным в 10—20% случаев. Гормональная терапия, такая как ХГЧ, не заменила первичное хирургическое лечение этого состояния, которым является орхиопексия в течение первых 1-2 лет жизни. Ранние исследования на животных показали, что ХГЧ можно использовать в качестве дополнения к орхиопексии, чтобы помочь сохранить фертильность, но данные о людях отсутствуют.
Активность (женский и мужской пол)
Влияние хорионического гонадотропина человека на аппетит, мобилизацию или распределение жира в организме неизвестно. Это не эффективное лечение ожирения. В спорте спортсмены используют ХГЧ как «неопределяемый» анаболический стероид; ХГЧ увеличивает выработку организмом тестостерона и эпитестостерона, не повышая соотношение двух гормонов в моче выше нормальных значений. В настоящее время разрабатывается анализ мочи, который должен позволить проводить избирательное тестирование допинга ХГЧ в спорте.
ХГЧ в заместительной терапии тестостероном
ХГЧ связывается с рецепторами, которые присутствуют в репродуктивных тканях у мужчин, регулируя фертильность. ХГЧ все чаще используется в сочетании с терапией тестостероном. При введении экзогенного тестостерона он влияет на баланс оси гипоталамус-гипофиз-гонады (ГГГ). Из-за ароматизации тестостерона в эстрогенные метаболиты и прямых андрогенных эффектов выработка эндогенного тестостерона снижается.
Опосредованная эстрогенами и андрогенами отрицательная обратная связь снижает секрецию и активность гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) и, следовательно, уменьшает секрецию гонадотропина. Гонадотропины контролируют функциональность гонад, в том числе выработку ими гормонов и физиологические процессы. Более конкретно, снижение активности ЛГ и ФСГ снижает сперматогенез в яичках и тестостерон, вырабатываемый яичками. Атрофия яичек является результатом недостаточной передачи сигналов гонадотропином. ХГЧ обычно используется во время и после терапии тестостероном для поддержания и восстановления размера яичек, производства эндогенного тестостерона и сперматогенеза.
Введение ХГЧ действует как дополнительный гонадотропин, заменяя отсутствующую активность ЛГ. ХГЧ стимулирует клетки Лейдига к синтезу интратестикулярного тестостерона, этот тестостерон необходим для сперматогенеза, происходящего в клетках Сертоли.
Было обнаружено, что во время терапии тестостероном ХГЧ поддерживает уровень интратестикулярного тестостерона и поддерживает нормальный сперматогенез. Для достижения этого эффекта 500 МЕ ХГЧ вводили через день во время терапии тестостероном.
Больным с идиопатическим гипогонадотропным гипогонадизмом в возрасте от 12 до 24 лет ХГЧ (1500-2000 МЕ) вводили внутримышечно 3 раза в неделю в течение 8 недель. Лечение ХГЧ увеличивало уровень тестостерона в сыворотке, длину полового члена и объем яичек у пациентов с идиопатическим гипогонадотропным гипогонадизмом. Было показано увеличение длины полового члена при лечении ХГЧ. Регулирование ХГЧ оси гипоталамус-гипофиз-гонады (HPG) у мужчин.
Ткани, участвующие в мужской оси HPG:
- Гипоталамус – вырабатывает гонадотропин-рилизинг-гормон (ГнРГ).
- Гипофиз – вырабатывает гонадотропины, лютеинизирующий гормон (ЛГ) и фолликулостимулирующий гормон (ФСГ).
- Семенники - содержат клетки Лейдига и клетки Сертоли. Производят тестостерон, который метаболизируется в каскад метаболитов, наиболее важными из которых являются эстроген и прогестерон. Облегчают сперматогенез.
Гормоны, участвующие в оси HPG:
- Гонадотропин-рилизинг-гормон (ГнРГ) - сигнализирует гипофизу о высвобождении ФСГ и ЛГ пульсирующим образом.
- Лютеинизирующий гормон (ЛГ) - связывается с рецепторами на клетках Лейдига и интерстициальных клетках яичка и способствует секреции андрогенов клетками Лейдига.
- Фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) – связывается с клетками Сертоли, которые создают микроокружение сперматогенеза, регулируют созревание сперматозоидов.
- Эстроген - эстрогеновые рецепторы в гипоталамусе, и эти рецепторы направляют отрицательную обратную связь секреции ГнРГ, отрицательно регулируют на уровне гипофиза и гонадных клеток аутокринным образом.
- Андрогены-рецепторы андрогенов в гипоталамусе направляют отрицательную обратную связь секреции ГнРГ, аутокринно регулируют синтез гормонов на уровне гонадных клеток.
- Андрогены оказывают сильное подавляющее действие на синтез гонадотропинов в передней доле гипофиза. прогестерон - отрицательно регулирует организующий синтез гормонов.
- ХГЧ - имитирует функции ЛГ.
Автор: Анастасия Боксгорн
