- SEO
Фолиевая кислота - это водорастворимый витамин комплекса В, который можно принимать перорально и парентерально. Этот витамин содержится в различных продуктах питания, включая печень, почки, дрожжи и листовые зеленые овощи. Дефицит фолиевой кислоты может вызвать различные гематологические осложнения, включая мегалобластную и макроцитарную анемии. Помимо лечения мегалобластической и макроцитарной анемий, а также тропической спру, этот витамин также используется в качестве диагностического средства для выявления дефицита фолатов. В последние годы было обнаружено, что адекватное потребление фолиевой кислоты может существенно снизить риск врожденных дефектов нервной трубки.1 В отличие от производного фолиевой кислоты лейковорина, фолиевая кислота не является клинически полезной для компенсации действия ингибиторов фолат-редуктазы, поскольку для ее активации необходим фермент дигидрофолат-редуктаза. Фолиевая кислота также неэффективна при лечении апластической и нормоцитарной анемий. Рецептурные формы фолиевой кислоты были одобрены FDA в 1946 году. В 1998 году рекомендуемая диетическая норма для всех женщин детородного возраста, способных забеременеть, была увеличена до 400 мкг фолиевой кислоты в день. С 1998 года FDA требует, чтобы все производители продуктов питания обогащали фолиевой кислотой обогащенные зерновые продукты для снижения риска врожденных дефектов нервной трубки.
Фолиевая кислота, биохимически неактивное соединение, является предшественником тетрагидрофолиевой кислоты и метилтетрагидрофолата. Тетрагидрофолиевая кислота, метилтетрагидрофолат и другие сородичи фолиевой кислоты необходимы для поддержания нормального эритропоэза, а также являются необходимыми кофакторами для синтеза пуриновых и тимидилатных нуклеиновых кислот. Они также необходимы для взаимопревращения аминокислот, например, для метаболизма гистидина в глутаминовую кислоту и взаимопревращения серина и глицина. Коферменты фолиевой кислоты переносятся по клеткам путем рецептор-опосредованного эндоцитоза, где они функционируют и сохраняются. Другие процессы с участием фолатных коферментов включают образование и использование формиата и метилирование трансферной РНК. Нарушение синтеза тимидилата, которое приводит к нарушению синтеза ДНК, является причиной мегалобластической и макроцитарной анемий.
Важная роль фолиевой кислоты заключается в образовании метионина из гомоцистеина с помощью витамина B12 в качестве кофактора. Достаточное потребление фолиевой кислоты может нормализовать высокий уровень гомоцистеина через повышенное переметилирование гомоцистеина в метионин посредством 5-метилтетрагидрофолат-гомоцистеинметилтрансферазы (она же метионинсинтетаза). Сниженное потребление фолиевой кислоты связано с гипергомоцистеинемией. Гипергомоцистеинемия признана независимым фактором риска развития артеросклероза коронарных, церебральных и периферических сосудов. Появляется все больше доказательств того, что повышенный гомоцистеин плазмы (и, соответственно, пониженный метионин сыворотки) способствует развитию врожденных дефектов нервной трубки. Высокий уровень гомоцистеина в сыворотке крови может также играть важную роль в патогенезе рака толстой кишки, диабетической ретинопатии и других заболеваний.
Фармакокинетика:
Фолиевая кислота назначается перорально и парентерально. Сородичи фолиевой кислоты интенсивно связываются с белками плазмы и распределяются по всему организму, включая ЦСЖ. Они также появляются в грудном молоке. После приема небольших доз в печени происходит восстановление и метилирование фолиевой кислоты до метилтетрагидрофолата. После приема больших доз фолиевая кислота может появиться в плазме крови в неизменном виде. Активные формы фолиевой кислоты реабсорбируются через энтерогепатическую рециркуляцию. Фолиевая кислота выводится преимущественно почечным путем в виде метаболитов. Когда запасы в организме насыщаются, избыток фолиевой кислоты выводится в неизмененном виде с мочой.
Противопоказания/Предупреждения:
Фолиевая кислота противопоказана к применению у пациентов с повышенной чувствительностью к фолиевой кислоте.
Фолиевую кислоту следует применять с особой осторожностью у пациентов с недиагностированной анемией. Фолиевая кислота корректирует гематологические проявления пернициозной анемии, в то время как неврологические осложнения прогрессируют, потенциально вызывая необратимые последствия для центральной нервной системы. Дозы более 0,4 мг/день следует избегать, пока не будет исключен диагноз пернициозной анемии.
Многие препараты фолиевой кислоты для инъекций содержат бензиловый спирт в качестве консерванта. Бензиловый спирт может вызывать аллергические реакции. Инъекции фолиевой кислоты следует с осторожностью применять пациентам с повышенной чувствительностью к бензиловому спирту. Следует избегать применения инъекционных препаратов фолиевой кислоты, содержащих бензиловый спирт, у новорожденных, поскольку бензиловый спирт ассоциируется с "синдромом задыхания", потенциально смертельным состоянием, характеризующимся метаболическим ацидозом и дисфункцией ЦНС, дыхательной, кровеносной и почечной систем. Кроме того, продукты для инъекций могут содержать алюминий, который может достигать токсических концентраций при длительном применении у пациентов с нарушением функции почек или у недоношенных новорожденных с незрелыми почками. Недоношенные новорожденные также могут подвергаться особому риску, поскольку им может потребоваться большое количество растворов кальция и фосфата, которые также содержат алюминий.
Соответствующее потребление фолиевой кислоты матерью является необходимым для плода во время беременности, и не известно никаких проблем с добавлением добавок для достижения адекватных целей потребления. Существуют значительные доказательства того, что дефекты нервной трубки плода можно предотвратить, если начать терапию фолиевой кислотой до беременности и продолжать ее во время беременности. Основываясь на данных клинических исследований, USPHS, AAP и ACOG рекомендуют потребление фолиевой кислоты в количестве 0,4 мг/день PO из пищи и/или добавок женщинам в детородном возрасте и 0,6 мг PO ежедневно в течение всей беременности. Кроме того, данные показывают, что женщинам с предыдущими беременностями с дефектами нервной трубки (ДНТ) следует увеличить потребление фолиевой кислоты до 4 мг/день PO в период наибольшего риска (за 1 месяц до и в течение 3 месяцев после зачатия). Оптимальная дозировка не установлена; наименьшая эффективная доза для предотвращения повторных ВПР неизвестна.
Соответствующее потребление фолиевой кислоты матерью важно во время лактации, и не было выявлено никаких проблем с добавками для достижения адекватных целей потребления во время грудного вскармливания. Американская академия педиатрии (AAP) считает прием фолиевой кислоты совместимым с грудным вскармливанием.
Инъекционные препараты фолиевой кислоты могут содержать алюминий, который может достигать токсических концентраций при длительном применении у пациентов с почечной недостаточностью, заболеваниями почек, почечной недостаточностью или у недоношенных новорожденных с незрелыми почками.
Беременность:
Соответствующее потребление фолиевой кислоты матерью необходимо для плода во время беременности, и не известно никаких проблем с добавками для достижения целей адекватного потребления. Существуют значительные доказательства того, что дефекты нервной трубки у плода можно предотвратить, если начать прием фолиевой кислоты до беременности и продолжать его во время беременности. Основываясь на данных клинических исследований, USPHS, AAP и ACOG рекомендуют потребление фолиевой кислоты в количестве 0,4 мг/день PO из пищи и/или добавок женщинам в детородном возрасте и 0,6 мг PO ежедневно в течение всей беременности. Кроме того, данные показывают, что женщинам с предыдущими беременностями с дефектами нервной трубки (ДНТ) следует увеличить потребление фолиевой кислоты до 4 мг/день PO в период наибольшего риска (за 1 месяц до и в течение 3 месяцев после зачатия). Оптимальная доза не установлена; наименьшая эффективная доза для предотвращения повторных НТД неизвестна.
Грудное вскармливание:
Соответствующее потребление фолиевой кислоты матерью важно во время лактации, и не было выявлено никаких проблем с добавками для достижения адекватных целей потребления во время грудного вскармливания. Американская академия педиатрии (AAP) считает прием фолиевой кислоты совместимым с грудным вскармливанием.
Фолиевая кислота относительно нетоксична для человека. В редких случаях при применении фолиевой кислоты отмечались аллергические или анафилактоидные реакции; другие аллергические реакции, о которых сообщалось, включают эритему, кожную сыпь (неуточненную), зуд, общее недомогание и затрудненное дыхание вследствие бронхоспазма.5
Неблагоприятные реакции/побочный эффект:
Анорексия, тошнота, вздутие живота, метеоризм, горький или неприятный вкус/дисгевзия были зарегистрированы у пациентов, принимавших 15 мг фолиевой кислоты ежедневно в течение 1 месяца.
Изменения в режиме сна, трудности с концентрацией внимания, раздражительность, гиперактивность, возбудимость, психическая депрессия, спутанность сознания и нарушение мышления были зарегистрированы у пациентов, принимавших 15 мг фолиевой кислоты ежедневно в течение 1 месяца. Длительное лечение фолиевой кислотой может привести к снижению уровня витамина В12 в сыворотке крови.
