DHEA (Dehydroepiandrosterone) Vaginal Cream - DHEA (дегидроэпиандростерон) вагинальный крем

Дозировка вагинального крема DHEA

10 мг/мл 30 мл Дозатор Topi-Click PERL

Общая информация

Дегидроэпиандростерон (DHEA) - это C19-стероид, также известный как 5-андростен-3-бета-ол-17-он. DHEA и DHEAS (активная, сульфатированная форма DHEA) являются эндогенными гормонами, выделяемыми корой надпочечников у приматов и некоторых видов не приматов в ответ на АКТГ. DHEA является стероидным предшественником андрогенов и эстрогенов, поэтому его часто называют "материнским гормоном". Считается, что эндогенный DHEA играет важную роль в ряде эндокринных процессов, но в настоящее время медицинское применение DHEA ограничено контролируемыми клиническими испытаниями. В 1997 году компания Pharmadigm, Inc. получила статус сиротского препарата для включения пациентов с термическими ожогами, требующими пересадки кожи, в исследования с использованием инъекционного DHEAS, известного как PB-005. Исследователи продолжают изучать роль эндогенного и экзогенного DHEA в работе ЦНС, психиатрической, эндокринной, гинекологической и акушерской, иммунной и сердечно-сосудистой систем. Компания GeneLabs Technologies, Inc. в сентябре 2000 года подала заявку на NDA для своего запатентованного препарата DHEA под названием прастерон (Prestara™, ранее известный как Aslera™ или GL-701). Прастерон, по-видимому, ослабляет некоторые симптомы системной красной волчанки легкой и средней степени тяжести (СКВ) и может повышать плотность костной ткани на основании данных двух исследований III фазы у женщин; исследования у мужчин с СКВ продолжаются. В октябре 2000 года FDA присвоило препарату Prestara™ статус 6-месячного приоритетного рассмотрения; 19 апреля 2001 года FDA заявило, что хотя в одном исследовании препарат показал преимущества перед плацебо, эти преимущества не были статистически значимыми. Дополнительные данные были представлены в FDA после письма "не подлежит одобрению" от 26 июня 2001 года. 2 сентября 2002 года FDA выпустило письмо "одобрено" для препарата Prestara™, но агентство попросило предоставить дополнительные данные клинических исследований, касающиеся влияния препарата на минеральную плотность костной ткани, прежде чем выдать окончательное разрешение для лечения SLE. Производитель начал подтверждающее исследование III фазы в начале 2003 года; первичной конечной точкой будет измерение минеральной плотности костной ткани поясничного отдела позвоночника; исследование планируется завершить в конце 2003 года. В октябре 2004 года производитель опубликовал информацию о том, что терапия Prestara™ не достигла первичной конечной точки в подтверждающем испытании. В августе 2003 года компания Paladin Labs Inc. получила от Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США разрешение на применение прастерона, дегидроэпиандростерона, DHEA, под торговым названием Fidelin™, для лечения надпочечниковой недостаточности.

Экзогенно вводимый DHEA продается как пищевая добавка в магазинах здоровья и лекарств, и многие пожилые люди используют его для "поддержания жизненных сил своей молодости". В настоящее время не существует объективных, хорошо контролируемых, крупномасштабных научных данных, подтверждающих утверждения о том, что прием DHEA помогает бороться с признаками или симптомами старения, диабета, неврологических заболеваний, сексуальной дисфункции или сердечных заболеваний. Некоторые спортсмены злоупотребляют DHEA, полагая, что он может повысить синтез тестостерона в организме; потенциальное действие DHEA как анаболического стероида привело к запрету приема добавки в соревновательном спорте, несмотря на отсутствие доказательств анаболического эффекта у спортсменов. Спортсмены также злоупотребляют DHEA в попытке нормализовать соотношение тестостерона и эпитестостерона. Однако чувствительность и специфичность имеющихся в настоящее время тестов на спортивный "допинг" позволяет легко определить наличие запрещенных веществ, включая тестостерон. Из-за сложного физиологического действия DHEA с 1993 года было опубликовано более 500 научных статей, посвященных его изучению. Многие из краткосрочных исследований DHEA на сегодняшний день не обладают достаточной строгостью и статистическими данными, необходимыми для подтверждения терапевтических заявлений. Большинство заявлений должны быть подтверждены крупномасштабными, правильно проведенными и контролируемыми исследованиями. В 1984 году FDA запретило безрецептурную продажу экзогенного DHEA из-за опасений по поводу гепатотоксичности (гепатит и опухоли печени), отмеченной в исследованиях на животных. В то время FDA официально перевела DHEA в категорию II безрецептурных ингредиентов (т.е. не является общепризнанным безопасным и эффективным). Однако в 1994 году, после принятия в США Закона о здоровье и образовании в области диетических добавок (DSHEA), DHEA был разрешен к продаже в качестве пищевой или диетической добавки.

Механизм действия

Эндогенный DHEA - сложный гормон, и исследователям еще многое предстоит выяснить в отношении его физиологических эффектов у мужчин и женщин. О механизмах действия экзогенно вводимого DHEA известно меньше.

Действие на ЦНС: И DHEA, и DHEAS могут синтезироваться de-novo в центральной нервной системе, и концентрация DHEA и DHEAS в мозге выше, чем в других органах. Эти два нейрогормона обладают возбуждающей активностью на ГАМК- и NMDA-рецепторы.

Дерматологические действия после ожоговой травмы: Исследования на животных показали, что DHEA и DHEAS ускоряют реэпителизацию участков пересадки донорской кожи.

Эндокринные действия: Эндогенный ДГЭА синтезируется путем преобразования холестерина через CYP11A1 в прегненолон, затем через CYP17 в ДГЭА, а затем в ДГЭАС через дегидроэпиандростеронсульфатрансферазу. Синтез ДГЭА происходит исключительно в коре надпочечников у женщин, в то время как у мужчин 10-25% ДГЭА синтезируется яичками, а примерно 80% ДГЭА поступает из надпочечников. В периферических тканях ДГЭА преобразуется с помощью гидростероиддегидрогеназы и ароматазы в андростендион, тестостерон и эстрадиол. Сам по себе DHEA имеет лишь незначительное значение как андрогенное вещество. Уровень выработки DHEA организмом резко меняется в течение жизни, обычно достигая пика в период адренархе, когда надпочечники способствуют наступлению половой зрелости. У мужчин уровень ДГЭА в сыворотке крови высок у новорожденных сразу после рождения, быстро падает в течение 5 месяцев, а затем начинает расти в возрасте 9 лет. Затем концентрация эндогенного ДГЭА снова достигает пика у мужчин примерно на 20-30-м годах жизни. У женщин уровень ДГЭА в сыворотке крови высок у новорожденных сразу после рождения, быстро снижается в течение 5 месяцев, а затем начинает расти в возрасте 7 лет. Затем концентрация эндогенного ДГЭА снова достигает пика у женщин примерно на 20-м и 40-м году жизни. После пятого десятилетия уровень ДГЭА неуклонно снижается как у мужчин, так и у женщин. Концентрация DHEAS у мужчин и женщин имеет схожую динамику. Прием добавок DHEA приводит к различным изменениям гормональной концентрации у мужчин и женщин; действие зависит от дозы, состава и способа приема, а также возраста человека, принимающего DHEA.

Гемостаз: Ингибирование агрегации тромбоцитов экзогенным ДГЭА было продемонстрировано in vivo у людей; ДГЭА либо продлевал, либо полностью подавлял скорость арахидонат-стимулированной агрегации тромбоцитов после 14 дней приема. Было отмечено, что степень ингибирования агрегации тромбоцитов зависит от времени и дозы.

Иммунологические действия: Поскольку СКВ чаще встречается у женщин, чем у мужчин, и поскольку известно, что СКВ обостряется во время беременности, предполагается гормональная этиология этого заболевания. DHEA повышает выработку интерлейкина-2 (IL-2) Т-лимфоцитами в мышиных моделях волчанки и обращает вспять клиническую картину аутоиммунного заболевания. Более низкие эндогенные уровни DHEA и DHEAS были отмечены как у мужчин, так и у женщин, страдающих волчанкой на момент постановки диагноза. Хроническое лечение кортикостероидами, которое может вызвать атрофию надпочечников, способствует снижению уровня ДГЭА у этих пациентов. Дополнительный прием DHEA при СКВ может повысить активность иммунной системы и потенциально компенсировать нежелательные эффекты хронического применения кортикостероидов у этих пациентов. Точные механизмы влияния DHEA на иммунную функцию пока не ясны. Было показано, что ДГЭА увеличивает количество естественных клеток-киллеров у стареющих женщин. Наблюдается снижение уровня ДГЭА в сыворотке крови у пациентов со СПИДом или возрастным иммунодефицитом, что позволяет предположить, что ДГЭА может служить маркером целостности иммунной системы. На сегодняшний день ни одно исследование не показало, что прием DHEA усиливает доступные в настоящее время методы лечения СПИДа.

Фармакокинетика

В качестве пищевой добавки DHEA чаще всего назначается перорально. Многие продукты DHEA, доступные в качестве пищевых добавок, содержат различное количество DHEA и, по-видимому, не производятся в соответствии с надлежащими производственными процессами (GMP). С помощью методов ВЭЖХ одно исследование показало, что только 7 из 16 анализируемых продуктов содержали DHEA в пределах 10% от заявленного содержания. В некоторых продуктах DHEA не обнаруживался.

В литературе отсутствуют фармакокинетические исследования с использованием серийного анализа сыворотки крови на содержание ДГЭА после приема добавок. В организме DHEA и DHEAS широко распространены, преобразуются в половые гормоны в периферических тканях и, по-видимому, пересекают гематоэнцефалический барьер. Фармакокинетические параметры сыворотки крови и метаболизм ДГЭА и ДГЭАС после приема могут различаться у людей разного пола и возраста, а также в зависимости от дозы или способа приема. Количественное определение ДГЭА для выявления злоупотребления спортсменами может быть осуществлено в ближайшее время. Газовая хроматография-масс-спектрометрия (ГХ-МС) позволяет обнаружить метаболиты DHEA в моче в течение 8 часов после однократного приема 50 мг. В течение 24 часов 50-75% пероральной дозы ДГЭА восстанавливается в моче в виде глюкуронидных и сульфатных конъюгатов, андростерона и этиохоланона.

Противопоказания/Предупреждения

Ваш поставщик медицинских услуг должен знать, есть ли у вас какие-либо из этих заболеваний: рак груди (у мужчин или женщин); рак слизистой оболочки матки (рак эндометрия); диабет или повышенный уровень сахара в крови; проблемы с иммунной системой; бесплодие; заболевания печени; постменопауза; рак простаты или увеличенная предстательная железа; ревматоидный артрит; рак матки; вагинальное кровотечение или проблемы с менструацией; рак влагалища; необычная или аллергическая реакция на прогестерон, DHEA, сою, другие лекарства, продукты, красители или консерванты; беременность или попытки забеременеть; кормление грудью. Регулярно посещайте своего врача или медицинского работника для контроля за ходом лечения. Женщины должны сообщить своему врачу, если они хотят забеременеть или думают, что могут быть беременны. Существует вероятность серьезных побочных эффектов для нерожденного ребенка. Использование DHEA запрещено в соревновательных видах спорта. Комитеты колледжей (NCAA) и Олимпийских игр (USOC) не разрешают использование DHEA среди спортсменов.

ПРИМЕЧАНИЕ: DHEA еще не был оценен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами. Пищевые добавки, содержащие DHEA, не предназначены для диагностики, лечения, излечения или профилактики каких-либо заболеваний. Потребители также должны быть проинформированы о том, что для нутрицевтиков не требуются жесткие стандарты контроля качества, и значительные колебания могут иметь место как в потенции, так и в чистоте этих продуктов.

Тест-системы для определения дегидроэпиандростерона (свободного и сульфата) измеряют дегидроэпиандростерон (DHEA) и его сульфат (DHEAS) в моче, сыворотке, плазме и амниотической жидкости. Эти измерения используются для диагностики и лечения рака надпочечников, выделяющих ДГЭА. В настоящее время неясно, может ли прием добавок с DHEA привести к ложноположительным результатам этих тестов.

Влияние DHEA на гормонозависимые опухоли у мужчин и женщин неизвестно. Многие гормональные препараты с андрогенной или эстрогенной активностью противопоказаны к применению у лиц с различными гормонально-зависимыми новообразованиями. Некоторые данные указывают на связь между повышенными концентрациями эндогенного DHEA и DHEAS в сыворотке крови и развитием рака молочной железы и рака яичников у женщин. Как и в случае с другими гормонами, прием DHEA женщинам с недиагностированными аномальными вагинальными кровотечениями, раком эндометрия, гиперплазией эндометрия, раком матки или раком влагалища не рекомендуется. DHEA может стимулировать рост раковой ткани, поэтому его не следует принимать пациентам мужского пола с раком груди или простаты. Пациентам мужского пола с симптомами гипертрофии предстательной железы или эректильной дисфункции, не прошедшим медицинское обследование, не следует принимать добавки DHEA. Поскольку частота некоторых гормонально-зависимых раковых заболеваний естественным образом увеличивается с возрастом, "андропаузальные" мужчины и женщины в постменопаузе должны подходить к приему добавок DHEA с осторожностью. Перед началом приема DHEA рекомендуется получить рекомендации квалифицированного врача.8 Соотношение пользы и риска должно определяться индивидуально. Женщины, принимающие DHEA, должны проходить ежегодное клиническое обследование молочных желез, обследование органов малого таза и регулярную маммографию в соответствии с рекомендациями своего медицинского работника. Мужчины, принимающие DHEA, должны проходить ежегодное медицинское обследование, включая обследование простаты или определение уровня ПСА, в соответствии с рекомендациями своего медицинского работника.

Дегидроэпиандростерон, DHEA противопоказан для применения у детей <= 18 лет. Поскольку концентрация эндогенного DHEA, DHEAS и андростенедиона в сыворотке крови связана с началом полового созревания, существует опасение, что применение добавок DHEA у детей или подростков будет препятствовать естественному росту и половому созреванию.

Женщинам детородного возраста с бесплодием вследствие гиперандрогенизма или хронической ановуляции не следует принимать добавки DHEA. Взаимосвязь DHEA и DHEAS с овуляцией и фертильностью сложна и до сих пор плохо изучена. Однако у женщин с гирсутизмом и бесплодием или синдромом поликистозных яичников (PCOS) обычно обнаруживается повышенная концентрация эндогенного DHEA или DHEAS в сыворотке крови.9 У женщин с повышенным уровнем эндогенного DHEAS в сыворотке крови, получающих лечение бесплодия, отмечается более высокая частота синдрома гиперстимуляции яичников (OHSS), связанного с лечением. DHEA также может вызывать изменения в нормальном менструальном цикле у женщин детородного возраста.

Дегидроэпиандростерон, DHEA следует рассматривать как препарат для беременных категории X, подобно другим андрогенным гормонам. Исследования роли эндогенного ДГЭА плода и матери при беременности показывают, что соотношение ДГЭА или ДГЭАС с другими гормонами в сыворотке крови или плаценте может влиять на процессы развития плода, роды и схватки. Эндогенный DHEA и DHEAS, по-видимому, играют важную роль в функциональном развитии коры надпочечников и другой эндокринной деятельности плода; предполагается, что экзогенная добавка DHEA беременной женщине может потенциально оказывать пагубное влияние на развитие плода или его жизнеспособность. Андрогенное действие DHEA может потенциально привести к маскулинизации плода женского пола. Не существует контролируемых исследований DHEA на приматах или людях в период беременности. Не назначайте DHEA беременным женщинам.

DHEA является гормоном, поэтому его не следует принимать кормящим женщинам, которые кормят ребенка грудью. Большинство гормонов выделяется в грудное молоко. Как и другие андрогенные гормоны, DHEA может препятствовать лактации. Неизвестно, какое влияние окажет DHEA на младенца, находящегося на грудном вскармливании.

Дегидроэпиандростерон, DHEA следует считать противопоказанным для применения у пациентов с печеночной недостаточностью, гепатитом, гепатоцеллюлярным раком или желтухой. В 1984 году FDA запретило безрецептурную продажу DHEA из-за опасений по поводу его способности вызывать гепатотоксичность. Добавки DHEA теперь могут продаваться как "пищевые добавки" в соответствии с Законом США о диетических добавках и образовании (DSHEA) от 1994 года и больше не регулируются как лекарства вне клинических испытаний. В связи с использованием пищевых добавок DHEA сообщалось о преходящем гепатите, вызванном лекарственными препаратами. Поскольку эстрогены и андрогены могут усугублять острую перемежающуюся или вариегатную печеночную порфирию, DHEA, обладающий андрогенным действием, следует применять с осторожностью у пациентов с этими заболеваниями.

Лечение пациентов с сахарным диабетом с помощью ДГЭА в настоящее время не оправдано. Роль эндогенного DHEA в отношении резистентности к инсулину неясна. DHEA и DHEAS не могут быть медиаторами действия инсулина. Долгосрочные исследования, оценивающие эффективность и безопасность приема экзогенного DHEA у пациентов с сахарным диабетом, в настоящее время отсутствуют. Пациенты с сахарным диабетом, которые планируют использовать добавки DHEA, должны обратиться к квалифицированному специалисту.

К лечению DHEA пациентов с инфекцией, вызванной вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), следует подходить с осторожностью. ДГЭА может обладать иммуномодулирующим действием, возможно, за счет усиления секреции IL-2 активированными Т-клетками, что было продемонстрировано на мышиных моделях. Хотя это позволяет предположить, что DHEA может играть определенную роль в функционировании иммунной системы, роль добавок DHEA в лечении ВИЧ-инфекции, особенно синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД), еще не определена. Безопасность и эффективность не установлены.

Прием большинства гормонов, не являющихся основными, прекращают за несколько недель до серьезной операции, если это возможно. DHEA может ингибировать агрегацию тромбоцитов, что важно учитывать при хирургических операциях. Решение о том, когда возобновить прием ДГЭА после операции, должно основываться на предполагаемом дополнительном риске от применения ДГЭА и необходимости терапии ДГЭА.

Соевое масло - это сырье, из которого производятся многие добавки DHEA. Холестерин из соевого масла преобразуется в ДГЭА. Препараты DHEA следует с осторожностью применять пациентам с аллергией на соевые продукты или с гиперчувствительностью к соевому лецитину немедленного типа.

Одной из функций эндогенного DHEA является ингибирование фермента глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. С осторожностью используйте DHEA у пациентов с дефицитом G6PD.

Прастерон (DHEA) следует применять с осторожностью у пациентов с биполярным расстройством. Имеется одно сообщение о возникновении мании у предрасположенного пациента, принимавшего большие дозы добавки DHEA на регулярной основе. До получения более подробной информации врачам следует помнить, что у отдельных пациентов может наблюдаться эмоциональная лабильность или изменения настроения.

Беременность

Дегидроэпиандростерон, DHEA, следует рассматривать как препарат для беременных категории X, подобно другим андрогенным гормонам. Исследования роли эндогенного ДГЭА плода и матери при беременности показывают, что соотношение ДГЭА или ДГЭАС с другими гормонами в сыворотке крови или плаценте может влиять на процессы развития плода, роды и схватки. Эндогенный DHEA и DHEAS, по-видимому, играют важную роль в функциональном развитии коры надпочечников и другой эндокринной деятельности плода; предполагается, что экзогенное добавление DHEA беременной женщине может потенциально оказывать пагубное влияние на развитие плода или его жизнеспособность. Андрогенное действие DHEA может потенциально привести к маскулинизации плода женского пола. Не существует контролируемых исследований DHEA на приматах или людях в период беременности. Не назначайте DHEA беременным женщинам.

Грудное вскармливание

DHEA является гормоном, поэтому его не следует принимать кормящим женщинам, которые кормят ребенка грудью. Большинство гормонов выделяется в грудное молоко. Как и другие андрогенные гормоны, DHEA может препятствовать лактации. Неизвестно, какое влияние окажет DHEA на младенца, находящегося на грудном вскармливании.

ПРИМЕЧАНИЕ: Многие препараты прастерона, дегидроэпиандростерона, DHEA содержат множество других ингредиентов, включая минералы, витамины, гормоны и/или травы, и каждый отдельный компонент может потребовать оценки на наличие лекарственных взаимодействий. В данной монографии рассматриваются только лекарственные взаимодействия, относящиеся к DHEA.

Прастерон, дегидроэпиандростерон, DHEA преобразуется через дегидростероидные дегидрогеназы и ароматазу в андростендион, тестостерон и эстрадиол в периферических тканях. DHEA - слабый андроген, обладающий сложными гормональными эффектами. Неясно, как прастерон, дегидроэпиандростерон и ДГЭА повлияют на другие экзогенные гормональные препараты (например, андрогены, эстрогены, оральные контрацептивы или прогестины). Потенциально могут возникнуть либо аддитивные, либо антагонистические эффекты. Механизмы или результаты взаимодействия DHEA с другими гормонами могут быть многофакторными и зависеть от пола и возраста пациента, показаний к применению гормона, способа введения DHEA и длительности одновременного применения. Одновременное применение DHEA с любым из этих гормональных режимов в настоящее время не рекомендуется.

Прастерон, дегидроэпиандростерон, DHEA преобразуется через дегидростероидные дегидрогеназы и ароматазу в андростендион, тестостерон и эстрадиол в периферических тканях. DHEA - слабый андроген, обладающий сложными гормональными эффектами. Неясно, как прастерон, дегидроэпиандростерон и DHEA повлияют на другие экзогенные гормональные схемы. Представляется разумным не назначать DHEA при бесплодии или гормональном лечении рака, таком как аналоги ГнРГ (цетрореликс, ганиреликс, гозерелин, гистрелин, лейпролид или трипторелин), поскольку DHEA теоретически может мешать этим методам лечения.

Прастерон, дегидроэпиандростерон, DHEA преобразуется через дегидростероидные дегидрогеназы и ароматазу в андростендион, тестостерон и эстрадиол в периферических тканях. DHEA - слабый андроген, обладающий сложными гормональными эффектами. Действие ингибиторов 5-альфа-редуктазы (т.е. дутастерида, финастерида) потенциально может быть антагонизировано приемом ДГЭА. Ингибиторы 5-альфа-редуктазы оказывают антиандрогенное действие на предстательную железу, которое может быть антагонизировано андрогенным действием DHEA на эти ткани. Избегайте одновременного применения.

Лекарственное взаимодействие с Saw palmetto, Serenoa repens специально не изучалось и не сообщалось. Экстракты Saw palmetto обладают антиандрогенным действием.Антиандрогенное действие Saw palmetto, Serenoa repens, как ожидается, будет антагонизировать действие андрогенов; нелогично, если пациенты, принимающие андрогены, будут использовать эту растительную добавку.

Кортикостероиды притупляют секрецию надпочечниками эндогенных DHEA и DHEAS, что приводит к снижению сывороточных концентраций DHEA и DHEAS. Влияние экзогенного прастерона, дегидроэпиандростерона, ДГЭА на безопасность или эффективность хронических схем лечения кортикостероидами пока не ясно. Назначение DHEA пациентам, принимающим кортикостероиды, должно осуществляться только под наблюдением квалифицированного медицинского работника.

Прастерон, дегидроэпиандростерон, DHEA, по-видимому, обладает антитромбоцитарным действием, что может удлинить время кровотечения. Ингибирование агрегации тромбоцитов с помощью ДГЭА было продемонстрировано in vivo у людей; скорость агрегации тромбоцитов, стимулированной арахидонатом, была продлена или полностью подавлена. Кроме того, ДГЭА преобразуется в андрогены и эстрогены в организме человека и, таким образом, может влиять на гемостаз через андрогенный или эстрогенный эффект. Эстрогены увеличивают выработку факторов свертывания крови VII, VIII, IX и X. Андрогены, такие как тестостерон, увеличивают синтез нескольких антикоагулянтных и фибринолитических белков. Из-за этих потенциальных и разнообразных эффектов на свертываемость крови пациенты, принимающие DHEA одновременно с антикоагулянтами (например, варфарином или гепарином) или другими ингибиторами тромбоцитов, включая аспирин, ASA, должны находиться под наблюдением на предмет побочных эффектов или необходимости корректировки дозировки.

Одновременное применение противодиабетических средств с прастероном, дегидроэпиандростероном, DHEA в настоящее время не оправдано. Роль эндогенного ДГЭА в отношении действия инсулина или непереносимости глюкозы неясна. Эндогенные уровни ДГЭА и ДГЭАС могут регулироваться инсулином и не влиять на действие инсулина. Неясно, какое влияние окажет добавка DHEA на гликемический контроль. Испытания, оценивающие эффективность и безопасность экзогенного приема DHEA в сочетании с противодиабетическими препаратами, в настоящее время отсутствуют.

Прастерон, дегидроэпиандростерон, ДГЭА преобразуется через дегидростероидные дегидрогеназы и ароматазу в андростендион, тестостерон и эстрадиол в периферических тканях. Прастерон или добавки ДГЭА не следует принимать одновременно с ингибиторами ароматазы, поскольку ДГЭА может нарушить фармакологическое действие ингибитора ароматазы и снизить эффективность ингибитора ароматазы. И наоборот, ингибиторы ароматазы (например, аминоглютетимид, анастрозол, экземестан, летрозол, тестолактон, ворозол) могут препятствовать биотрансформации ДГЭА.

Прастерон, дегидроэпиандростерон, ДГЭА могут ингибировать метаболизм триазолама и других бензодиазепинов (например, алпразолама, эстазолама, мидазолама), которые подвергаются CYP3A4-опосредованному метаболизму. В одном исследовании с участием пожилых добровольцев половина пациентов получала DHEA 200 мг/день PO в течение 2 недель, а затем однократную дозу триазолама 0,25 мг. Клиренс триазолама снизился почти на 30% у пациентов, получавших ДГЭА, по сравнению с контрольной группой; однако влияние ДГЭА на метаболизм CYP3A4, по-видимому, сильно варьировалось среди испытуемых.19 Хотя необходимо провести дополнительные исследования, седация ЦНС, вызванная бензодиазепином, и другие побочные эффекты могут усилиться у некоторых людей при совместном приеме ДГЭА.

Прастерон, дегидроэпиандростерон, DHEA - слабый андроген, обладающий сложными гормональными эффектами. Известно, что андрогены стимулируют эритропоэз. Несмотря на то, что у пациентов с хронической почечной недостаточностью эндогенная выработка эритропоэтина подавлена, другие ткани, кроме почек, могут синтезировать эритропоэтин, хотя и в небольших количествах. Одновременный прием андрогенов может повысить реакцию пациента на эпоэтин альфа, снижая дозу, необходимую для лечения анемии. Поскольку побочные реакции были связаны с резким повышением вязкости крови, по возможности следует избегать этой комбинации препаратов. Необходимо провести дальнейшую оценку этой комбинации.

In vitro генистеин и даидзеин ингибируют изофермент II 5-альфа-редуктазы, что приводит к снижению конверсии тестостерона в мощный андроген 5-альфа-дигидротестостерон (ДГТ) и последующему снижению тестостерон-зависимой пролиферации тканей. Действие аналогично действию финастерида, но считается менее мощным. Теоретически, поскольку изофлавоны сои, по-видимому, ингибируют 5-альфа-редуктазу II типа, изофлавоны сои могут противодействовать активности андрогенов.

Побочные реакции/побочные эффекты

ПРИМЕЧАНИЕ: Некоторые препараты прастерона, дегидроэпиандростерона, DHEA представляют собой комбинацию нескольких гормонов и/или трав, и каждый отдельный компонент может потребовать оценки на наличие побочных реакций. В данной монографии рассматриваются только побочные реакции, относящиеся к DHEA. Данные о побочных эффектах у человека до настоящего времени собирались несистематическим образом через специальную систему мониторинга побочных эффектов в питании FDA (SNAEMS) или относительно небольшие клинические испытания.

В некоторых клинических исследованиях DHEA вызывал обратимое снижение уровня холестерина ЛПВП и общего холестерина; в других исследованиях изменений в липидном профиле сыворотки крови не отмечено. DHEA также может оказывать антитромбоцитарное действие. Влияние этих изменений на развитие побочных эффектов, атеросклероза или других конечных точек, связанных с сердцем, неизвестно.

В одном 3-месячном исследовании 28 женщин с SLE были отмечены следующие побочные эффекты у женщин, принимавших DHEA: угревая сыпь (57%), гирсутизм (14%), увеличение веса (14%), нерегулярность менструального цикла (7%) и эмоциональная лабильность (7%). Статистическая значимость этих побочных эффектов по сравнению с плацебо не была определена. Некоторые события, обычно связанные с SLE и зарегистрированные в качестве побочных явлений в клинических испытаниях, встречались реже у пациентов, получавших прастерон (GL701), по сравнению с плацебо, включая мышечные боли, язвы в носу и полости рта и выпадение волос.

Прастерон, DHEA - гормон с андрогенным действием, однако частота андрогенных побочных эффектов неизвестна. Когда андрогены назначаются женщинам, они могут вызвать вирилизацию, проявляющуюся клиторомегалией, уменьшением размера груди, углублением голоса или охриплостью голоса. Если прекратить лечение при появлении этих симптомов, они обычно проходят. Длительное лечение андрогенными веществами может привести к необратимой маскулинизации, поэтому пользу от лечения DHEA следует сопоставить с риском развития андрогеноподобных побочных эффектов.

Влияние прастерона или добавок DHEA на нормальные эндокринные процессы у женщин не выяснено. Женщины должны сообщать о любых изменениях менструального цикла, включая аменорею, необычные вагинальные кровотечения, дисменорею или вздутие живота, своему лечащему врачу. Также следует сообщать об изменениях в молочных железах, включая выделения из груди, увеличение груди, болезненность груди или галакторею.

Прастерон (DHEA) обладает андрогенным действием, поэтому неясно, какой эффект прастерон может оказывать на пациентов мужского пола. Как и у женщин, у пациентов мужского пола может наблюдаться обострение вульгарных угрей. Теоретически у пациентов мужского пола может наблюдаться феминизация во время длительной терапии DHEA в результате ингибирования секреции гонадотропинов и преобразования тестостерона в эстрогены. Феминизирующие эффекты у мужчин могут включать гинекомастию. Феминизирующие эффекты, вторичные по отношению к андрогенам, как правило, обратимы. Неясно, влияет ли DHEA на функцию яичек или простаты. Симптомы задержки мочи или ургентности мочеиспускания, боли в простате или признаки увеличенной простаты у пациентов мужского пола должны стать поводом для клинической оценки.

При применении DHEA могут возникать легкие периферические отеки в результате повышенной задержки жидкости (в сочетании с задержкой натрия), что может быть связано с легким увеличением веса.

Прастерон (DHEA) может вызывать эмоциональную лабильность. По крайней мере, один случай возможной мании, вызванной DHEA, был описан в литературе, у пациента, предрасположенного к биполярному заболеванию, который регулярно принимал дозы >= 300 мг/день PO. Наблюдалась временная связь между временем приема препарата и появлением маниакальных симптомов. Клиницисты должны быть внимательны к возможным изменениям психического статуса у пациентов, принимающих этот препарат в дополнительных или лечебных целях.

Печеночная дисфункция может возникнуть при использовании андрогенных стероидов, особенно пероральных 17-альфа-алкиландрогенов (например, метилтестостерона). ДГЭА не содержит 17-алкильной группы в своей структуре, однако сообщалось о преходящих случаях лекарственного гепатита у людей, вызванного применением ДГЭА; эти случаи включали несколько сообщений в Систему мониторинга неблагоприятных событий специальных пищевых продуктов FDA (SN/AEMS). О токсичности печени в исследованиях на людях не сообщалось, но сообщалось о повышении печеночных трансаминаз, которое было подтверждено при повторном приеме препарата в некоторых исследованиях.