- SEO
Дозировка мази от простудных заболеваний
Ацикловир / Лидокаин / Лизин HCl 5/1/5% 10 мл
Общая информация
Ацикловир
Ацикловир - синтетический пуриновый дезоксинуклеозидный аналог (в частности, ациклический аналог гуанозина) с мощной активностью против вирусов простого герпеса 1 и 2 типа (HSV-1, HSV-2) и гораздо меньшей активностью против вируса варицелла-зостер (VZV). Клинически препарат показан для лечения следующих инфекций: лабиальный герпес, генитальный герпес, энцефалит простого герпеса, кератит простого герпеса, неонатальная герпетическая инфекция, ветряная оспа (varicella) и опоясывающий лишай (zoster). Для того чтобы препарат был активен, он должен быть фосфорилирован вирусной тимидинкиназой до ацикловир монофосфата, а затем преобразован в ацикловир трифосфат. После фосфорилирования препарат связывается с вирусной ДНК-полимеразой, встраивается в вирусную ДНК и в конечном итоге ингибирует синтез вирусной ДНК. Большая противовирусная активность ацикловира против HSV по сравнению с VZV обусловлена его более эффективным фосфорилированием тимидинкиназой HSV. Ацикловир выпускается в виде крема и мази для местного применения, офтальмологической мази, капсул, таблеток и суспензии для приема внутрь, раствора для инъекций и буккальных таблеток.
Лидокаин
Лидокаин - это широко используемый антиаритмический препарат и местный анестетик амидного типа. В качестве анестезирующего средства он выпускается в виде мази, желе, пластыря или аэрозоля для местного применения, раствора для перорального применения и инъекций. Лидокаин относится к антиаритмическим препаратам класса Ib. Его можно применять при фибрилляции желудочков (ФЖ) и беспульсовой желудочковой тахикардии (БЖТ), не реагирующей на сердечно-легочную реанимацию (СЛР), дефибрилляцию и вазопрессорную терапию. Данные о рутинном применении лидокаина после остановки сердца или в ранние сроки (в течение первого часа) после восстановления спонтанного кровообращения (ROSC) недостаточны. Однако профилактическое применение лидокаина может быть рассмотрено при определенных обстоятельствах (например, во время транспортировки скорой медицинской помощи), когда лечение рецидивирующего VF/pVT может быть затруднено. В связи с возможностью серьезных побочных реакций, включая угнетение сердечно-сосудистой системы, рекомендуется постоянный мониторинг электрокардиограммы во время внутривенного лечения лидокаином.8 Имеются ограниченные данные, свидетельствующие о том, что небулизированный лидокаин оказывает стероид-сберегающее действие при использовании у кортикостероидозависимых астматиков. Однако до установления долгосрочной безопасности и эффективности рекомендуется соблюдать крайнюю осторожность.
Лизина гидрохлорид
Лизин, или L-лизин, является незаменимой аминокислотой, то есть он необходим для здоровья человека, но организм не может его производить. Вы должны получать лизин из пищи или добавок. Аминокислоты, такие как лизин, являются строительными блоками белка. Лизин важен для правильного роста, он играет важную роль в производстве карнитина - питательного вещества, ответственного за преобразование жирных кислот в энергию и способствующего снижению уровня холестерина. Лизин обладает противовирусным действием, блокируя активность аргинина, который способствует репликации вируса HSV.
Механизм действия
Ацикловир
Ацикловир - синтетический пуриновый дезоксинуклеозидный аналог с ингибирующей активностью в отношении вирусов простого герпеса 1-го (HSV-1), 2-го (HSV-2) типов и вируса варицелла-зостер (VZV). Ацикловир ингибирует синтез вирусной ДНК и должен быть фосфорилирован внутриклеточно, чтобы быть активным. Ацикловир преобразуется в монофосфат вирусной тимидинкиназой (ТК), затем в дифосфат клеточной гуанилат киназой и, наконец, в трифосфат различными клеточными ферментами. Ацикловир трифосфат останавливает репликацию герпесвирусной ДНК следующими тремя механизмами: конкурентное ингибирование вирусной ДНК-полимеразы, включение в растущую цепь вирусной ДНК и ее прекращение, а также инактивация вирусной ДНК-полимеразы
ДНК-полимеразы вирусов герпеса различаются по чувствительности к ацикловиру. Большая противовирусная активность ацикловира против HSV по сравнению с VZV объясняется его более эффективным фосфорилированием вирусной тимидинкиназой. Ацикловир эффективен только против активно реплицирующихся вирусов, поэтому он не уничтожает латентный геном вируса герпеса. В неинфицированных клетках фосфорилирование ацикловира минимально, и лишь небольшое количество ацикловира попадает в эти клетки. Концентрация трифосфата ацикловира в 40-100 раз выше в инфицированных HSV клетках, чем в неинфицированных.
Устойчивость вируса герпеса к ацикловиру возникает в результате мутаций в вирусной тимидинкиназе и ДНК-полимеразе, которые приводят к потере тимидинкиназной активности, изменению субстратной специфичности тимидинкиназы или снижению чувствительности ДНК-полимеразы. Наиболее распространенным механизмом устойчивости является потеря активности тимидинкиназы. Эти варианты вируса также обладают перекрестной устойчивостью к другим противовирусным препаратам (например, фоскарнету, фамцикловиру и пенцикловиру). Тимидинкиназа-негативные варианты вируса герпеса могут вызывать тяжелые заболевания у младенцев и пациентов с ослабленным иммунитетом. Устойчивый к ацикловиру вирус простого герпеса наблюдался у иммунокомпрометированных пациентов, пациентов с одновременной ВИЧ-инфекцией и иммунокомпетентных пациентов с генитальным герпесом. Повторное системное лечение может привести к развитию устойчивости вируса у пациентов с иммуносупрессией..
Лидокаин
Антиаритмическое действие лидокаина обусловлено его способностью подавлять приток натрия через "быстрые" каналы клеточной мембраны миокарда, тем самым увеличивая период восстановления после реполяризации. Лидокаин подавляет автоматизм и уменьшает эффективный рефрактерный период и длительность потенциала действия в системе His-Purkinje в концентрациях, которые не подавляют автоматизм в СА-узле. Препарат подавляет спонтанную деполяризацию в желудочках, ингибируя механизмы повторного входа, и, по-видимому, действует преимущественно на ишемизированную ткань. Лидокаин укорачивает рефрактерный период, в отличие от прокаинамида, который его удлиняет. Кроме того, лидокаин не обладает ваголитическими свойствами.
Лидокаин стабилизирует мембраны нейронов, ингибируя ионные потоки, необходимые для инициации и проведения импульсов, тем самым оказывая местное анестезирующее действие. Лидокаин оказывает обезболивающее действие через обратимую блокаду нервной проводимости, уменьшая проницаемость нервных мембран для натрия, так же как он влияет на проницаемость натрия в клетках миокарда. Это действие снижает скорость деполяризации мембраны, тем самым повышая порог электрической возбудимости. Блокада затрагивает все нервные волокна в следующей последовательности: вегетативные, сенсорные и моторные, причем эффект ослабевает в обратном порядке. Потеря функции нервов клинически выглядит следующим образом: боль, температура, осязание, проприоцепция, тонус скелетных мышц. Для эффективной анестезии необходимо прямое проникновение в оболочку нерва, что достигается путем местного применения анестетика или его введения подкожно, внутрикожно или подслизисто вокруг нервных стволов или ганглиев, снабжающих область, подлежащую анестезии.
Лизина гидрохлорид
Лизин, незаменимая аминокислота (IAA), участвует в сродстве рецепторов, точках расщепления протеаз, удержании эндоплазматического ретикулума, ядерной структуре и функции, а также эластичности мышц. Он необходим для биосинтеза таких веществ, как карнитин, коллаген и эластин. Важнейшие функции остатка лизина в белках клеток и тела часто связаны с его эпсилон-аминогруппой. Во второй половине 20 века был открыт основной нелизосомальный путь деградации внутриклеточных белков, особенно тех, которые имеют короткий период полураспада, через убиквитинирование эпсилон-аминогруппы лизина. Убиквитин - это полипептид, присутствующий во всех эукариотических клетках, и его конъюгация с клеточными белками в виде боковой цепи, присоединенной к остатку лизина, маркирует эти белки для протеолиза. Хотя неясно, как контролируется скорость деградации различных белков в этом пути, наиболее быстрая деградация происходит с N-концом аргинина, фенилаланина, тирозина, триптофана или лизина. Таким образом, лизин участвует как в синтезе белков с коротким периодом полураспада, так и в их быстрой утилизации. Повышение биологической ценности белка с помощью лизина может улучшить утилизацию пищевого кальция, возможно, за счет усиления выработки энтероцитами одного из кальций-связывающих белков. Его взаимодействие с кальцием может сделать лизин важным для здоровья костей. Поскольку при добавлении в молочную смесь монохлорида L-лизина (LMH) еженедельный прирост веса у плохо растущих младенцев улучшается, а у нормальных младенцев - нет, предполагается, что добавка лизина может увеличить ненормальную скорость выработки ферментов или белков, участвующих в переваривании белков или транспорте аминокислот у плохо растущих младенцев14. Были получены доказательства существования насыщаемой транспортной системы для лизина, которая является общей для дибазовых аминокислот.15 Избыток аминокислот, включая лизин, может стимулировать биосинтез оротовой кислоты и ингибировать цикл мочевины16; высокий уровень лизина повреждает почки. Как и другие аминокислоты, лизин хелатирует некоторые металлы. С 1970-х годов, когда было обнаружено, что вирус простого герпеса нуждается в аргинине и что L-лизин подавляет репликацию вируса, пероральный LMH использовался, с различными результатами, для лечения рецидивирующего простого герпеса. Некоторые различия в результатах могут быть связаны с используемым изомером: L-изомер гидрохлорида лизина ингибирует герпес аллостерически in vitro, а D-изомер биологически неактивен. Ограниченные исследования на людях и животных показывают, что высоколизиновая диета или добавки LMH могут оказывать умеренное влияние на кровяное давление и частоту инсульта. Три истории болезни предоставляют ограниченные доказательства того, что пероральные добавки LMH облегчают стенокардию, вызванную физическими нагрузками. При высоком уровне глюкозы в крови, как это происходит при диабете, неферментативное гликозилирование может способствовать развитию диабетических осложнений. При введении в больших дозах крысам лизин вызывает острое и продолжительное снижение скорости гломерулярной фильтрации.
Фармакокинетика
Ацикловир
Ацикловир назначается местно, офтальмологически, перорально, буккально и внутривенно. Ацикловир широко распределяется во всех тканях, с наибольшими концентрациями в почках, печени и кишечнике; ацикловир пересекает плаценту. Концентрация в спинномозговой жидкости (СМЖ) составляет приблизительно 50% от концентрации в плазме. Ацикловир плохо связывается с белками - от 9% до 33%; связывание белков не зависит от концентрации ацикловира в плазме. Выведение происходит путем гломерулярной фильтрации и канальцевой секреции, при этом от 62% до 91% препарата выделяется в неизмененном виде. Единственным известным метаболитом в моче является 9-[(карбокси-метокси)метил]гуанин, на долю которого приходится от 8,5% до 14% дозы у пациентов с нормальной функцией почек. Пробенецид снижает почечный клиренс ацикловира приблизительно на 32%, предположительно за счет ингибирования канальцевой секреции ацикловира.19 Период полувыведения ацикловира у пациентов с нормальной функцией почек составляет 2,5-3,3 часа.
Влияющие изоферменты цитохрома P450: CYP1A2
Ацикловир является слабым ингибитором изофермента CYP1A2. Данные о клинических взаимодействиях, обусловленных ингибированием CYP1A2 ацикловиром, ограничены.
После применения топической мази от 30% до 50% препарата достигает базального эпидермиса при кожных инфекциях.20 Данные свидетельствуют о том, что системная абсорбция ацикловира после топического применения минимальна. Перкутанная абсорбция ацикловира 5% мази оценивалась в двух клинических фармакологических исследованиях. В первом исследовании пациентам наносили полоску размером 1 см (25 мг ацикловира) 4 раза в день в течение 7 дней на неповрежденную поверхность кожи площадью 4,5 кв. дюйма. Через 7 дней радиоиммуноанализ (чувствительность 0,01 мкг/мл) не выявил никакого препарата в крови или моче этих пациентов. Во втором исследовании всасывание мази ацикловира оценивалось у 11 пациентов с локализованными инфекциями varicella-zoster. В этом исследовании ацикловир был обнаружен в моче всех 11 пациентов и в крови 9 пациентов. Более конкретно, у 8 пациентов с нормальной функцией почек концентрация препарата в плазме варьировалась от менее 0,01 до 0,28 мкг/мл; у 1 пациента с нарушением функции почек концентрация препарата варьировалась от менее 0,01 до 0,78 мкг/мл. Выведение ацикловира с мочой составляло от менее 0,02% до 9,4% от суточной дозы.
Лидокаин
Лидокаин применяется дермально, местно, офтальмологически и парентерально. Он интенсивно метаболизируется в печени в 2 активных соединения, моноэтилглицинэксилидид (MEGX) и глицинэксилидид (GX), которые обладают 100% и 25% силы лидокаина, соответственно. Основной путь метаболизма, последовательное N-деэтилирование до MEGX и GX, в основном опосредуется CYP1A2 при незначительной роли CYP3A4. После внутривенного введения концентрация MEGX и GX в сыворотке крови составляет от 11% до 36% и от 5% до 11%, соответственно, от концентрации лидокаина. Сывороточные концентрации MEGX составляли примерно одну треть от сывороточных концентраций лидокаина. Неизвестно, метаболизируется ли лидокаин в коже. Начальный период полувыведения у здорового человека составляет от 7 до 30 минут, а конечный период полувыведения - от 1,5 до 2 часов. Период полувыведения MEGX составляет 0,5-3,3 часа.242526 Лидокаин и его метаболиты выводятся почками. Более 98% поглощенной дозы может быть выведено с мочой в виде метаболитов или основного препарата. Менее 10% выводится в неизмененном виде у взрослых.
Влияющие изоферменты цитохрома P450 и транспортеры лекарств: CYP1A2, CYP3A4.
Лидокаин интенсивно метаболизируется в печени в 2 активных соединения - моноэтилглицинэксилидид (MEGX) и глицинэксилидид (GX). Основной путь метаболизма, последовательное N-деэтилирование до MEGX и GX, в основном опосредуется CYP1A2 при незначительной роли CYP3A4.272829
Лизина гидрохлорид
Уровень острой токсичности моногидрохлорида L-лизина (LMH), введенного внутривенно молодым взрослым крысам, был определен в 22 миллимоля (ммоль) на килограмм (кг). Влияние высоких доз длительного перорального приема L-лизина было рассмотрено в исследовании с использованием нахлебникового питания крыс в течение 2 лет. Диета, содержащая 25% белка с 5,6% лизина, была дополнена 1% LMH, что увеличило и без того достаточный уровень лизина примерно на 50%. Через 15 недель добавка LMH была увеличена до 3%, обеспечивая 170% необходимого лизина. Смертельная доза не была получена, и никаких неблагоприятных клинических или гематологических эффектов в этом 2-летнем исследовании отмечено не было. Беременных самок крыс в дни беременности от 0 до 20 кормили 20% казеиновой диетой с добавлением 50%, 100% или 500% необходимого лизина. Хотя ни в одной из групп, получавших добавки, не было отмечено никаких отклонений в развитии плода, крысы, получавшие 500% необходимого лизина, демонстрировали меньший прирост веса матери, меньший размер плода и более высокий уровень смертности плода. Что касается потребления L-лизина человеком, то люди, придерживающиеся сбалансированной американской диеты, могут безопасно употреблять до 3 граммов L-лизина в день в качестве долгосрочной добавки. Пока не получено больше данных, дозы, превышающие 3 грамма в день, должны контролироваться врачом (Flodin, 1997).
Противопоказания/Предупреждения
Ацикловир
Безопасность и эффективность применения мази ацикловир у новорожденных, младенцев, детей и подростков не установлены. Безопасность и эффективность крема ацикловир у новорожденных, младенцев и детей младше 12 лет не установлены. Следует избегать применения буккальных таблеток в педиатрии из-за сложной процедуры введения и потенциального риска подавиться. Пероральные и офтальмологические препараты не рекомендованы производителем для применения у детей младше 2 лет, младенцев и новорожденных. Внутривенные препараты одобрены для всех педиатрических групп населения, включая новорожденных.
Препараты ацикловира в виде крема и мази разрешены только для наружного применения; избегайте офтальмологического применения или использования внутри рта или носа. Для лечения острого герпетического кератита используйте 3%-ную офтальмологическую мазь.
Системный ацикловир был связан с тромботической тромбоцитопенической пурпурой/гемолитико-уремическим синдромом (ТТП/ГУС), который приводил к смерти у пациентов с ослабленным иммунитетом. Во время терапии ацикловиром тщательно наблюдайте за пациентами, получающими иммуносупрессию. Крем ацикловир показан только для иммунокомпетентных пациентов; эффективность для пациентов с ослабленным иммунитетом не установлена.
Лидокаин
Лидокаин противопоказан пациентам с повышенной чувствительностью к амидным местным анестетикам. Парентеральные препараты, содержащие консерванты, не следует использовать для спинальной или эпидуральной анестезии. Растворы, содержащие декстрозу, могут быть противопоказаны пациентам с известной аллергией на кукурузу или кукурузные продукты. Не было сообщений о перекрестной чувствительности между лидокаином и прокаинамидом или хинидином.8
Лидокаин не обеспечивает адекватной анестезии у пациентов с коллаген-сосудистыми заболеваниями, такими как синдром Элерса-Данлоса типа III. Лидокаин относительно противопоказан при этих заболеваниях.
При использовании местных анестетиков сообщалось о метгемоглобинемии. Хотя все пациенты подвержены риску развития метгемоглобинемии, пациенты с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (дефицит G6PD), предсуществующей (врожденной или идиопатической) метгемоглобинемией, сердечным или легочным компромиссом (порок сердца или легочное заболевание), дети младше 6 месяцев и одновременное воздействие окислителей или их метаболитов более подвержены развитию метгемоглобинемии. В случае необходимости использования местного анестетика внимательно наблюдайте за такими пациентами на предмет признаков и симптомов метгемоглобинемии. Признаки метгемоглобинемии могут проявиться сразу или через несколько часов после воздействия. Немедленно прекратите применение местного анестетика, чтобы избежать серьезных побочных явлений со стороны центральной нервной системы и сердечно-сосудистой системы, поскольку концентрация метгемоглобина может продолжать расти. Пациентам может потребоваться поддерживающая терапия, например, кислородная терапия и гидратация. Более тяжелые симптомы могут потребовать лечения метиленовым синим, переливания крови или гипербарического кислорода.
С осторожностью применяйте лидокаин у пациентов с повышенным риском развития побочных явлений. Состояния, снижающие печеночный кровоток, такие как заболевания печени и застойная сердечная недостаточность, могут снизить печеночный метаболизм и привести к накоплению препарата, повышая риск развития системной токсичности, особенно при парентеральном, рецептурном местном применении драже или трансдермальном применении пластыря.При парентеральном применении препаратов реанимационное оборудование и средства должны быть легко доступны на случай экстренной ситуации. Повторные дозы парентерального лидокаина могут вызвать значительное повышение концентрации в крови с каждой последующей дозой; такое повышение может плохо переноситься, особенно ослабленными, педиатрическими, гериатрическими пациентами или остро больными.836373538 Чрезмерное дозирование путем применения трансдермальных пластырей с лидокаином на больших участках или в течение более длительного времени, чем рекомендованное время ношения, может привести к повышенному всасыванию лидокаина и высоким концентрациям в крови, что приведет к серьезным системным побочным эффектам. Токсичность лидокаина можно ожидать при концентрации лидокаина в крови выше 5 мкг/мл. Концентрация лидокаина в крови определяется скоростью системной абсорбции и элиминации. Большая продолжительность трансдермального применения, применение большего, чем рекомендовано, количества пластырей, меньшее количество пациентов или нарушение элиминации могут способствовать повышению концентрации лидокаина в крови. Федеральный закон о согласовании бюджета (OBRA) регулирует применение лекарственных средств у пациентов учреждений длительного ухода. Руководство OBRA предупреждает, что антиаритмики могут иметь серьезные побочные эффекты (например, ухудшение умственных функций, аппетита, поведения, работы сердца или падений) у пожилых людей.
Применение дермальных, трансдермальных или оромукозальных препаратов лидокаина на сильно травмированной коже (например, ссадины слизистой или кожи, экзема, ожоги), на больших поверхностях или на теплой коже (например, физические упражнения или применение тепловых обертываний или грелок непосредственно перед или во время местного применения лидокаина) может увеличить его абсорбцию, возможно, повышая риск системной токсичности. Кроме того, применение большого количества лидокаина или использование окклюзионных повязок (обертывания кожи) может увеличить абсорбцию. Пластыри и введение с помощью инъекционной системы Zingo следует использовать только на неповрежденной коже, а трансоральные системы доставки - только на неповрежденной слизистой. Чрезмерное дозирование путем наложения пластырей на большие участки или на более длительное время, чем рекомендованное время ношения, может привести к увеличению абсорбции лидокаина. Применение одного дополнительного Zingo в новом месте допустимо после неудачной попытки венозного доступа. Однако многократное применение Zingo в одном и том же месте не рекомендуется. Многократное применение Зинго может привести к концентрации препарата в плазме крови, которая может вызвать системную токсичность. Имеется по крайней мере 2 сообщения о смертельных случаях после применения местных анестетиков перед косметическими процедурами. В обоих случаях женщины в возрасте 22 и 25 лет нанесли анестетики местного действия на ноги и обернули обработанную область, согласно инструкции, пластиковой пленкой для усиления обезболивающего эффекта крема. Обе женщины умерли от токсического действия местного анестетика. Препараты, использованные в обоих случаях, были изготовлены в аптеках и содержали большое количество лидокаина и тетракаина. Чтобы снизить риск токсичности из-за повышенной абсорбции местного анестетика, FDA рекомендует пациентам использовать местный анестетик, содержащий минимальное количество препарата, необходимое для снятия боли, применять препарат экономно и обрабатывать только известные или предполагаемые области боли. Кроме того, не наносите анестетик на поврежденную или раздраженную кожу, помните о возможных побочных реакциях, не накрывайте и не прикладывайте тепло к обрабатываемой области.
Избегайте непреднамеренного глазного воздействия дермальных, оромукозальных и трансдермальных продуктов с лидокаином. Сообщалось о сильном раздражении глаз у животных, обработанных подобными продуктами. При попадании в глаз немедленно промойте глаз водой или физраствором и защитите глаз до восстановления чувствительности. Лидокаин офтальмологический гель предназначен для нанесения на поверхность глаза; однако длительное применение может привести к необратимому помутнению и изъязвлению роговицы с сопутствующей потерей зрения. С осторожностью применять у пациентов с уже существующей катарактой, травмами или изъязвлениями глаз.
Во избежание случайного воздействия и/или проглатывания посоветуйте пациентам и/или лицам, ухаживающим за ними, хранить и утилизировать все препараты лидокаина в недоступном для детей и домашних животных месте. Важно отметить, что новые или использованные лидокаиновые пластыри содержат большое количество лидокаина (не менее 665 мг после использования). Существует вероятность того, что у маленьких детей или домашних животных могут возникнуть серьезные побочные реакции в результате непреднамеренного воздействия лидокаина, включая разжевывание или проглатывание нового или использованного лидокаинового пластыря.
Лизина гидрохлорид
Избегайте применения у пациентов с гиперчувствительностью или аллергией на гидрохлорид лизина, а также с заболеваниями печени или почек.
Ацикловир
Не проводилось адекватных или хорошо контролируемых исследований для оценки применения ацикловира во время беременности у людей; однако опубликованные обсервационные исследования за десятилетия применения ацикловира не выявили связанного с препаратом риска серьезных врожденных дефектов, выкидышей или неблагоприятных исходов для матери или плода. Кроме того, в 1984 году был создан проспективный эпидемиологический регистр применения ацикловира во время беременности, который был завершен в апреле 1999 года. Было прослежено 749 беременностей у женщин, подвергавшихся воздействию системного ацикловира в течение первого триместра беременности, что привело к 756 исходам. Частота возникновения врожденных пороков развития примерно соответствует таковой в общей популяции. Однако небольшой размер регистра недостаточен для оценки риска конкретных дефектов или для окончательных выводов относительно безопасности ацикловира у беременных женщин. Ацикловир не был признан тератогенным в стандартных исследованиях на животных. Следует избегать применения системного ацикловира во время беременности, если только потенциальная польза не перевешивает возможный риск для плода.
Лидокаин
Лидокаин относится к категории B по классификации FDA. Репродуктивные исследования, проведенные на крысах, не показали вреда для плода, вызванного лидокаином; однако исследования на животных не всегда предсказывают реакцию человека. Не существует адекватных или хорошо контролируемых исследований лидокаина у беременных женщин.8 Известно, что местные анестетики быстро пересекают плаценту и при введении для эпидуральной, парацервикальной, пудендальной или каудальной блоковой анестезии вызывают токсичность плода. Частота и степень токсичности зависят от проводимой процедуры. При регионарной анестезии может возникнуть материнская гипотензия, и облегчить этот эффект может поднятие ног и положение пациентки на левом боку. При местном глазном применении лидокаина не ожидается системного воздействия. При использовании лидокаина для стоматологической анестезии вреда для плода не наблюдалось; лидокаин обычно является стоматологическим анестетиком выбора во время беременности, и, согласно рекомендациям, второй триместр является лучшим временем для стоматологических процедур, если они необходимы. Исследование Американской стоматологической ассоциации предоставляет некоторые доказательства того, что при необходимости использование стоматологических местных или местных анестетиков на сроке от 13 недель до 21 недели беременности или позже, вероятно, безопасно и не повышает частоту неблагоприятных исходов беременности или других неблагоприятных событий; в исследовании анализировались данные исследования Obstetrics and Periodontal Therapy (OPT), многоцентрового исследования более 800 беременных пациенток в начале-середине второго триместра, которым проводились необходимые стоматологические процедуры.
Лизина гидрохлорид
Безопасность и эффективность применения лизина гидрохлорида во время беременности не установлена. Также неизвестно, может ли он причинить вред плоду при местном применении беременной женщиной или повлиять на репродуктивную способность. Применение во время беременности не рекомендуется.
Грудное вскармливание
Ацикловир
После перорального приема ацикловира в грудном молоке наблюдалась концентрация в 1-4 раза выше, чем в материнской плазме. Такие концентрации потенциально могут привести к тому, что кормящий младенец получит дозу ацикловира 0,3 мг/кг/день. Внутривенные дозы ацикловира в 60 мг/кг/день используются для лечения неонатального герпеса, и Американская академия педиатрии считает, что применение ацикловира матерями для системного лечения совместимо с грудным вскармливанием. Хотя нет данных о наличии ацикловира в человеческом молоке после буккального введения, этот путь приводит к низкому системному воздействию препарата. Воздействие на младенца после применения ацикловира матерями для местного применения также минимально, если область лечения не затрагивает молочные железы. Женщины с активными герпетическими поражениями на груди или вблизи нее должны избегать кормления грудью до полного разрешения поражений. Нет данных о наличии ацикловира в человеческом молоке после офтальмологического применения. Учитывайте преимущества грудного вскармливания, риск потенциального воздействия препарата на младенца и риск нелеченного или неадекватно леченного состояния. Если у младенца, кормящего грудью, наблюдается неблагоприятный эффект, связанный с приемом препарата матерью, медицинские работники должны сообщить о неблагоприятном эффекте в FDA.
Лидокаин
По данным производителей, при назначении лидокаина кормящим женщинам (независимо от дозировки) следует соблюдать осторожность. Лидокаин выделяется в грудное молоко с соотношением молоко:плазма 0,4. Многие конкретные лекарственные формы, включая трансдермальные пластыри с лидокаином марки Lidoderm, не изучались у кормящих женщин. Американская академия педиатрии относит лидокаин к препаратам, обычно совместимым с грудным вскармливанием. Если лидокаин используется для стоматологической или кратковременной ограниченной местной анестезии, здоровый новорожденный обычно может спокойно кормить грудью, как только мать проснется и будет бодрствовать. Учитывайте преимущества грудного вскармливания, риск потенциального воздействия лекарства на младенца и риск нелеченного или неадекватно леченного состояния. Если у ребенка, кормящего грудью, наблюдаются неблагоприятные последствия, связанные с воздействием материнского препарата, медицинские работники должны сообщить об этом в FDA.
Лизина гидрохлорид
Неизвестно, всасывается или выводится ли гидрохлорид лизина местного действия в человеческое молоко, поэтому рекомендуется соблюдать осторожность при его использовании у кормящих матерей.
Побочные реакции/побочные эффекты
Ацикловир
Дерматологические побочные реакции возникали у пациентов, получавших системные и местные препараты ацикловира. Зуд отмечался у 2% пациентов во время клинических испытаний препарата для внутривенного введения и в постмаркетинговых отчетах о пероральных препаратах; местный зуд отмечался при использовании крема (1%) и мази (4%). О сыпи сообщалось у 2% пациентов во время клинических испытаний препарата для внутривенного введения, у 1% пациентов в клинических испытаниях буккальных таблеток, а также в постмаркетинговых отчетах о препаратах для перорального применения и мази для местного применения. Во время клинических испытаний у 2% пациентов, получавших ацикловир внутривенно, развилась крапивница, а у 1% пациентов, получавших буккальные таблетки, - эритема. При использовании системных препаратов (как пероральных, так и внутривенных) были получены сообщения о постмаркетинговых исследованиях алопеции, фоточувствительной сыпи, крапивницы, многоформной эритемы, синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза. В клинических испытаниях ацикловира раздражение кожи (проявляющееся в виде жжения, жжения, боли) после применения крема испытывали от 1% до 2% пациентов и 30% пациентов, получавших мазь ацикловира. Другие дерматологические побочные реакции, с которыми сталкивались пациенты, получавшие препарат местного действия во время клинических испытаний, включали контактную сенсибилизацию (2%, крем), шелушение кожи или шелушение (1%, крем), сухость и растрескивание губ (1%, крем) и ксероз (1%, крем). Постмаркетинговые дерматологические побочные реакции, связанные с препаратами местного действия, включают воспаление в месте нанесения (крем и мазь), контактный дерматит (крем), экзему (крем), отек (мазь), зуд (мазь). У пациентов, получавших лечение офтальмологической мазью в постмаркетинговый период, развилась крапивница.
Постмаркетинговые побочные реакции, связанные с системным ацикловиром (как пероральным, так и внутривенным), включают анафилактоидные реакции, ангионевротический отек, периферический отек, гипотензию (только при внутривенном введении), лихорадку, миалгию, генерализованную боль и нарушение зрения. Случаи анафилактоидных реакций и ангионевротического отека также были отмечены после применения крема для местного применения и офтальмологической мази.
Лидокаин
Лидокаин пересекает гематоэнцефалический барьер и может вызывать значительную токсичность центральной нервной системы (ЦНС), особенно при достижении высоких концентраций в плазме (более 6 мкг/мл свободного основания). Проявления со стороны ЦНС являются возбуждающими и/или угнетающими и могут характеризоваться головокружением (dizziness), беспокойством (т.е, нервозность или опасения), беспокойство, эйфория, спутанность сознания, сонливость, шум в ушах, нечеткость зрения или двоение в глазах, рвота, металлический вкус, дисгевзия, ощущение жара (приливы жара), холода или онемения, гиперестезия, гипестезия, астения, подергивания, тремор, конвульсии (судороги), потеря сознания, угнетение дыхания и остановка дыхания. При системном применении также отмечались ажитация, дизартрия, гипостезия полости рта и дезориентация. Проявления возбуждения могут быть очень кратковременными или не проявляться вообще, в этом случае первым проявлением токсичности может быть сонливость, переходящая в бессознательное состояние и остановку дыхания. Сонливость после введения лидокаина обычно является ранним признаком высокой концентрации препарата в крови и может возникать как следствие быстрого всасывания. У некоторых пациентов симптомы токсичности ЦНС являются незначительными и преходящими. Головокружение и рвота возникали у 0,9% и 1% пациентов, соответственно, получавших лечение системой для внутрикожного введен
